Библиотека доктора

При оценке канцерогенности по тестам на мутагенность справедливы все замечания, относящиеся к тест-системам оценки мутагенности. Канцерогенез, по-видимому, зависит от количественных характеристик действия вещества (концентрация или доза, время воздействия, частота воздействия и т. п.) больше, чем мутагенез. Поэтому для оценки вещества как канцерогена необходимы количественные данные в тестовом опыте на мутагенность и экстраполяция этих количественных данных…

По современным представлениям, действие промоторов тесно связано с их способностью стимулировать деление клеток. В последнее время было четко показано, что промоторы стимулируют деление клеток в предопухолевых узелках в значительно большей степени, чем в окружающей нормальной ткани (Schulte, Hermann, 1983). Данные о ростстимулирующей активности промоторов в отношении тканевых систем, тот факт, что стимуляция пролиферации, вызванная, например,…

За последние 10 — 20 лет, как отмечается в литературе, в крупных городах резко увеличилась частота встречаемости нарушений эмбриогенеза (см., например: Веселов и др., 1976). Одной из причин этого считаются возрастающие масштабы применения ксенобиотиков — лекарств, пищевых добавок, алкоголя, остаточных пестицидов и т. д., многие из которых оказываются токсичными для половых клеток и эмбрионов. К…

По данным С. К. Абилева и др. (1981), в большинстве случаев (71 из 86) результаты определения активности веществ двумя группами тестов (на стандартных штаммах и дефектных по репарации) совпадали; 52 вещества не обнаружили активности в тестах на мутагенез и ДНК-повреждающее действие; 19 препаратов дали позитивный результат в этих тестах. В 15 случаях отмечено несовпадение результатов,…

Схема проверки мутагенности ХС, изложенная в «Методических рекомендациях», включает следующие методы: учет генных мутаций на бактериях Salmonella с использованием метаболической активации in vitro; учет генных мутаций на микроорганизмах с использованием млекопитающего (самцы мышей) в качестве промежуточного «хозяина»; учет рецессивных летальных мутаций у дрозофилы; учет аберраций хромосом в клетках костного мозга мышей; учет доминантных летальных мутаций…

Описано 14 факторов, которые можно использовать в тесте Эймса, меняя тем самым конечный результат; например, чувствительность теста можно изменить почти в 400 раз (Ashby, Styles, 1979). Возможно, что генетическое конструирование индикаторных штаммов позволит снизить эту зависимость. Подобное совершенствование индикаторных штаммов может быть достаточно разнообразным и обеспечивать в конечном итоге повышение надежности оценки при разумном, с…

При рассмотрении возможностей использования экспресс-тестов для оценки мутагенности в автоматизированных системах следует обратить внимание на возможность использования объектов, технологически совместимых с автоматизированными системами регистрации эффектов, что позволит резко увеличить производительность испытаний. При этом возможны два подхода: использование природных микрооганизмов, которые при мутациях меняют свойства, легко регистрируемые физическими приборами, и направленное создание подобных организмов методами генетики,…

Канцерогенность Классификация ХС по канцерогенности в отличие от аналогичной процедуры для мутагенности согласно официально принятым рекомендациям проводится только на животных (Методические рекомендации…, 1981; IARC Sci. publ., 1978 — 1980, 1983). Это заметно повышает роль расчетных методов, в частности структурно-сравнительного метода, который «обучается» по данным, полученным непосредственно на человеке (смотрите в соответствующем разделе). Однако применительно к…

Острая токсичность Ранее уже отмечалось, что, несмотря на то что острая токсичность является одним из важнейших видов биологической активности, который обобщает много видов токсичности, предсказание токсичности для человека и животных по данным отдельных простых моделей (например, изолированных клеток или тканей) будет приводить к малодостоверным результатам. Однако в системе первичной оценки безопасности используется представительная система моделей….

Основным методом прогноза хронической токсичности вещества является, конечно, второй вариант испытаний — с использованием моделей in vivo. ХС вводится 3 — 5 раз ежедневно животному в нескольких дозах, отличающихся, как правило, на порядок. Через 3 — 5 дней животное забивают и изучают его ткани (эритроциты, печень, мозг, кишку, щитовидную железу, селезенку, почки, легкое) на устойчивость…

Определение ДНК-тропности ХС. Различные токсические свойства ХС могут быть связаны со сродством ХС к ДНК: например, на молекулярном уровне эти свойства могут проявиться в ингибировании синтеза ДНК или РНК, появлении ошибок считывания и т. п. На уровне клеточных процессов ДНК-тропные ХС могут привести к нарушению нормального течения митозов, процессов дифференцировки, к изменению генной активности, возникновению…

Определение мутагенности ХС стало своеобразной модой в современной токсикологии. Эту моду обусловили три фактора: значимость мутагенности ХС для человеческой популяции и всего живого мира, необычайно широкое распространение мутагенов в природе, сравнительная простота и высокая производительность экспресс-тестов. Разнообразные методы регистрации мутагенов представлены в шеститомной монографии «Химические мутагены, принципы и методы их регистрации» (последний том: Serres, Hollaender,…