Библиотека доктора

Определение мутагенности ХС стало своеобразной модой в современной токсикологии. Эту моду обусловили три фактора: значимость мутагенности ХС для человеческой популяции и всего живого мира, необычайно широкое распространение мутагенов в природе, сравнительная простота и высокая производительность экспресс-тестов. Разнообразные методы регистрации мутагенов представлены в шеститомной монографии «Химические мутагены, принципы и методы их регистрации» (последний том: Serres, Hollaender,…

Смотрите рисунок — Ароматические амины Для каждой из этих молекул был проведен полный квантовохимический расчет и было выбрано 11 параметров, характеризующих каждую из них: электрофильная сверхделокализуемость (СДЕ) на атоме азота — Sn; заряд на атоме азота — qN; максимальная СДЕ на ароматической С — С-связи — SCC; максимальная заселенность (по Малликену) на ароматической С —…

Примером составления соответствующих корреляционных уравнений, где используются параметры электронной структуры, может служить работа М. Л. Красовицкой и др. (1980), в которой представлено несколько корреляционных уравнений, связывающих ЛД50 для белых крыс с рядом характеристик π-электронного распределения, рассчитанных по методу Хюккеля, группы из 15 замещенных бромбензолов. Наилучший коэффициент корреляции (0,907) получен для уравнения LgЛД50=39,100 — 34,722 Ip+31,352…

В рамках задачи теоретического предсказания опасных свойств ХС значительный интерес представляют методы квантовой химии. Поскольку данное опасное свойство ХС (например, канцерогенность) связано с определенным набором химических реакций, происходящих с ХС в организме, можно полагать, что в пределах ряда родственных соединений степень проявления опасности будет определяться способностью членов ряда вступать в химические реакции определенного типа. Для…

Приведем несколько примеров качественной и количественной корреляции между квантовохимическими индексами и токсичностью. Пюльман (1966) обратил внимание на то, что у конденсированных ароматических углеводородов проявление канцерогенности связано с весьма тонкими изменениями структуры. Впервые канцерогенное действие этих соединений проявляется у структур, имеющих не менее четырех конденсированных бензольных колец, при этом из шести возможных молекул с четырьмя кольцами…

Источник 840-7002/38Е собирает, систематизирует и распространяет информацию о химическом мутагенезе; источник 826-8045-291 представляет информацию о канцерогенах; источник 124-5406-02В2 — о канцерогенах, способных вызывать мутации, и т. п. Очевидно, что в настоящее время проблема сбора подобной информации в одну общую базу данных — вопрос скорее организационных действий. Сочетание достаточно мощного банка информации о токсических веществах с…

Классификация ХС по токсичности структурно-сравнительным методом Такая классификация проводится методами, подробно рассмотренными в соответствующей главе. Поэтому в этом разделе мы ограничимся только рассмотрением специфических вопросов такой классификации применительно к первичной оценке безопасности. Для классификации ХС по токсичности структурно-сравнительным методом необходимо создать банк структур ХС с известным видом биологической активности, представляющим определенную опасность, по возможности, с…

Смотрите рисунок — Классификация ХС токсического действия по времени воздействия на биологические объекты и форме проявления эффекта Для многих основных видов биологической активности ХС такая временная классификация также применима. Таким образом, система классификации, определяющая ОВБА ХС, будет определять и токсическое действие ХС в терминах этого языка (о целесообразности выделения подсистемы оценки опасного действия ХС в…

Пока существуют традиционная классификация и такие понятия, как минимальный порог токсического действия, ПДК и т. п. (причем ПДК является законодательной нормой), существует и проблема использования автоматизированных систем классификации (и соответственно подсистемы «Безопасность») для определения опасного действия ХС, если не используются животные. Рассмотрим основные пути решения этой проблемы применительно к автоматизированной испытательной системе. В системе оценки…

Система, действующая на принципах, изложенных выше, для оценки возможного вида опасного действия использует в основном эпиморфные модели или их системы, а для оценки количественных характеристик опасного действия — сравнение с аналогичными данными для ХС, испытанных на животных. Это создает приблизительность всех оценок, возможность ошибок первого и второго рода («просмотреть» опасные свойства или, наоборот, фиктивно приписать…

О необходимости использовать модели in vivo и in vitro. Отметим еще раз, что актуальность проблемы определения опасных видов биологической активности используемых человечеством ХС и последовательного исключения наиболее опасных веществ из широкого обращения исключительно велика. В токсикологии, которая и занимается непосредственно важнейшими видами опасных активностей — разного рода токсическими активностями, в качестве меры токсичности принята доза,…

Как уже отмечалось, среди опасных видов есть два ОВБА — токсическая и мутагенная активность. Токсическая активность допускает классификацию по механизму действия: гемолитическая, нарушение синаптической передачи, подавление синтеза белка и т. д. Все эти виды активности, естественно, могут быть определены на клеточно-тканевых объектах и ферментах, находящихся в подсистеме клеточно-тканевого уровня. Это же относится к токсичности, определяемой…