Библиотека доктора

В серии работ А. А. Ордуханяна, выполненных под руководством М. А. Ландау в НИИ по биологическим испытаниям химических соединений и в Институте тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна АН АрмССР, была рассмотрена противоопухолевая активность (ПОА) производных пиримидина и антибактериальная активность (АБА) полусинтетических пенициллинов (Ордуханян и др., 1976 — 1978; Ордуханян, 1979; Ландау, 1981). Для…

Ограничения метода, трудности, которые встречаются на практике при получении корреляционных уравнений, детально проанализированы М. А. Ландау (1981). В этой монографии, в частности, автор приводит ряд соображений и конкретных данных, которые помогают выбрать из полученных уравнений наилучшее, упростить задачу получения такого уравнения, так как при большом числе параметров перебрать все возможные варианты практически невозможно, и, наконец,…

Далее для класса молекул [В] RiRj… Rk принимается аддитивность In Р, т. е. предполагается, что In P=πB+πRi+πRj+…+πRk, где πi — вклад i-го структурного фрагмента в In Р всей молекулы. Считается, что πi — константа данного структурного фрагмента. Тогда, например, πСН3 можно получить из эксперимента для бензола и толуола, приняв πH=0: πСН3=lnPC6H5CH3— lnPC6H6 Как показано в…

Далее для ряда соединений вида [В] RiRj… Rn из теории реакционной способности Гаммета — Тафта следует, что ∆G пропорциональна электронному эффекту Σiσi, и стерическому эффекту всех ΣiEsti заместителей (Hammet, 1940; Taft, 1956) ln (1/D0 ) = ln A+a1+a1Σiσi+a2ΣiEsti+a0. Для того чтобы связать величину А с какими-либо экспериментальными или расчетными величинами, рассматривается следующая модель транспорта вещества,…

Описание принятой модели Ханча, вывод соответствующего уравнения и его различные модификации можно найти в многочисленных работах самого Ханча (см., например: Hansch, 1976; Ханч, 1980) и в различных отечественных публикациях (см., например: Голендер, Розенблит, 1978; Антонов, 1981). Тем не менее нам представляется полезным изложить еще раз эти подходы, так как знание самой модели позволяет правильно не…

Из всего изложенного в этом разделе следует ряд выводов: Разнообразие ХС, биологических мишеней и рецепторов, а также видов биологической активности не позволяет признать за определенными физическими и химическими показателями ХС универсальную роль в определении биологической активности. Этот вывод относится и к такому показателю, как коэффициент распределения ХС в системе липид — вода и связанным с…

Для оценки биологической активности ХС по его физическим, химическим и физикохимическим показателям широко применяются методы, основанные на поиске статистической зависимости (корреляции) между этими показателями и биологической активностью. Фактически при поиске такой корреляции используется регрессионный анализ1. Получаемые при этом уравнения, связывающие структурные показатели с биологической активностью, обычно в литературе называют корреляционными или регрессионными уравнениями типа структура…

Полученные сведения о спектральных свойствах оливомицина и структуре его комплекса с ионами магния позволили непосредственно перейти к изучению механизма реакции взаимодействия комплекса оливомицин — Mg2+ с ДНК. В форме комплекса с Mg2+ антибиотик взаимодействует с ДНК, при этом интенсивность флуоресценции возрастает и в ее спектре возникает новая полоса, обусловленная характером микроокружения хромофора оливомицина в малом…

Особенно большие трудности в проблеме оценки биологической активности ХС по физико-химическим характеристикам возникают в том случае, когда реализация биологической активности ХС — многоэтапный процесс. В качестве примера, иллюстрирующего трудности интерпретации физико-химических особенностей поведения молекулы для оценки ее активности, рассмотрим результаты изучения взаимодействия противоопухолевого антибиотика оливомицина и ДНК. Эти результаты были получены путем комплексного применения высокочувствительных,…

Проблемы оценки биологической активности ХС по физико-химическим характеристикам. В общем следует заметить, что предсказание потенциальной биологической активности, а тем более мишени для ХС с известной структурой и физико-химическими свойствами — проблема достаточно сложная. Наиболее простой случай, когда исследователь имеет ряд соединений с близкой структурой. Естественно, что физические, химические и физико-химические свойства таких соединений будут близки….

Пассивная диффузия может проходить через толщу мембраны и через каналы в ней. Структура каналов точно не определена. Возможно, за каналы принимаются определенные векторные процессы. Через каналы преимущественно проходят ионы Na+ и К+, однако многие вещества, представляющие катионы с ОН- и NН2-группами, также идут через каналы, например, гидроксиламин H3N+-OH и гидразин H3N+-NH2 проходят через Na-канал (Волькенштейн,…

Наличие в клетке разветвленной эндоплазматической сети из мембран, заполненной внутри особо организованной водной фазой, дает возможность некоторым веществам перемещаться в этих внутренних каналах путем диффузии в водной среде, достигая даже клеточного ядра. Как пишут Лёви и Сикевиц (1971), малая молекула «пропутешествовала бы через клетку, ни разу не преодолевая мембранного барьера» (с. 67). Очевидно, это замечание…