Иммунология и иммунотерапия лейкоза

Эксперименты ряда исследователей показали, что противоопухолевые препараты, введенные in vivo, взаимодействуя с мембранами лейкозных клеток, могут повышать иммуногенность последних (Bonmassar et al., 1970). Взаимодействие химиотерапевтических препаратов с лейкозными и другими опухолевыми клетками в организме хозяина в некоторых случаях приводит к возникновению новых антигенных детерминант, отсутствующих на поверхности клеток у животных, не получавших соответствующего лекарства (Nicolin…

В процессе вакцинации БЦЖ у всех детей отмечались местные, а у 15 детей общие реакции. Общие реакции на иммунотерапию БЦЖ проявлялись в первые сутки после первой и 3 — 4 повторных вакцинаций и выражались в повышении температуры до субфебрильной, сопровождающимся общим недомоганием. Эти проявления не требовали никаких дополнительных вмешательств и самостоятельно проходили в течение 1…

Mathe с соавт. (1969) обнаружили, что введение БЦЖ после химиотерапии ЦФ мышам, инокулированным лейкозными клетками L1210, значительно повышало эффект низких (субоптимальных) доз последнего и снижало токсичность химиотерапии. Но БЦЖ, введенная до ЦФ, ослабляла его терапевтическое действие. Holland и Bekesi (1976) изучали терапевтическую эффективность сочетания химиотерапии с последующим введением обработанных нейраминидазой лейкозных клеток у мышей с…

Характер местных прививочных реакций в первые 2 мес иммунотерапии вакциной БЦЖ полностью соответствовал таковым при вакцинации и ревакцинации здоровых детей (С. А. Кшановский, 1971). Практически после каждой из этих первых вакцинаций на 2 — 3-й день на коже появлялся участок ограниченного воспаления по типу реакции Манту с папулой и более или менее выраженной гиперемией, исчезавшей…

Профилактическая иммунизация экспериментального лейкоза с помощью различных «вакцин» изучена на многих моделях. Если применение специфической вакцинации с целью лечения уже развившегося заболевания, как было показано выше, может привести к успеху лишь в некоторых случаях и при соблюдении ряда условий, то предупредительное значение такого рода вакцинаций в эксперименте можно считать доказанным. Взрослые животные, зараженные различными онкогенными…

Holland и Bekesi наблюдали больший терапевтический эффект при введении однократной дозы вакцинного материала через 5 дней, по сравнению с введением через 3 дня после химиотерапии, что, по их мнению, объясняется развитием у животных временной лекарственной иммунодефицитности. Возможно, однако, что к 5-му дню в большей степени проявляется терапевтическое действие введенного цитостатика из-за уменьшения опухолевого пула, а…

Рубцевание в первой половине иммунизаторного курса начиналось к концу 2-го месяца после начала иммунотерапии и характеризовалось затиханием альтеративно-экссудативной реакции с переходом ее в продуктивную. Под корочками или по краям изъязвлений грануляционная ткань истончалась, затем следовали фибриноидные превращения и образование нежных округлых рубчиков или пигментированных пятен диаметром 8 — 12 мм. В дальнейшем, начиная с 3-го…

Одним из наиболее перспективных методов приготовления «вакцин» из лейкозных (опухолевых) клеток является обработка их нейраминидазой из фильтратов Vibrio cholerae. Механизм действия нейраминидазы состоит в том, что она катализирует расщепление гликозидной связи между кетогруппой нейраминовой (сиаловой) кислоты и предпоследним углеводом (Dгалактоза) олигосахаридной цепи, закономерно обнаруживаемой на клеточных поверхностях. В результате, как предполагается, клеточные антигенные детерминанты, замаскированные…

Выше цитировались работы, продемонстрировавшие эффективность иммунотерапии лейкоза ФГА. Folk и Pierre (1971) показали, что при введении ФГА в комбинации с 6-МП удавалось достичь максимального показателя средней продолжительности жизни у мышей, зараженных лейкозом L1210 — существенно большего, чем при раздельном применении препаратов. Об успешном сочетании специфической и неспецифической адоптивной иммунотерапии с ЦФ при лечении экспериментального лейкоза…

В экспериментах по профилактической вакцинации против мышиного лейкоза L1210 однократное или повторное внутрибрюшинное введение мышам линии DBA/2 или BDF1 от 10 до 10 клеток, обработанных нейраминидазой из Vibrio cholerae, не приводило у них к опухолевому росту (Holland, Bekesi, 1976). Это свидетельствует о существенном снижении лейкемогенности, поскольку имплантация с помощью микроманипулятора даже одной лейкозной клетки вызывает…

Однако наблюдения других авторов не подтверждают эту концепцию Mathe. Так, в уже упоминавшихся исследованиях Leventhal и соавт. (1973) химиоиммунотерапия (МТ + аллогенные лейкозные клетки) обеспечивала у больных ОЛЛ значительно большую длительность ремиссии, чем изолированная иммунотерапия. У наблюдавшихся Powles (1973) больных ОМЛ продолжительность ремиссии и жизни были практически одинаковыми, как при химиоиммунотерапии, так и при одной…

С целью приближения экспериментальных условий к клиническим Holland и Bekesi (1976) исследовали эффективность специфической активной иммунизации обработанными нейраминидазой лейкозными клетками в лутохтомной системе при спонтанном лейкозе у мышей линии AKR. В этой системе исключаются генетические модуляции, возможность которых нельзя не принимать во внимание при оценке результатов экспериментов в сингенной системе, где опухолевые клетки многократно пассируются…