Специфические лейкозные антигены
В последнее время большое внимание уделяется исследованию иммунологических сдвигов, наблюдающихся при лейкозах. Опубликованы работы, в которых показано, что при введении ряда онкогенных и лейкозогенных вирусов взрослым животным у них возникает относительная резистентность к прививке определенной дозы гомологичных (т. е. индуцированных тем же самым вирусом) опухолевых клеток. Это явление получило название феномена резистентности.
Как правило, возникающая резистентность специфична: опухоли, вызванные другими онкогенными вирусами или химическими канцерогенами, прививаются на зараженных животных так же хорошо, как и на контрольных. В настоящее время различными исследователями выделено большое количество лейкозных вирусов мышей.
Возможно, что данные вирусы не являются самостоятельными типами, а представляют различные штаммы одного и того же типа. Одним из путей выяснения этого вопроса является использование феномена резистентности.
Так, например, с его помощью установлена близость вируса миелоидной хлорлейкемии Пригожиной вирусам Молони, Мазуренко и Граффи (Е. Л. Пригожина, А. А. Ставровская, 1964). Мыши, иммунизированные вирусами Фрейд, Молони или Раушера, былй резистентны к прививке клеток лейкоза, индуцированного любым из этих вирусов, но не вирусом Гросса.
Таким образом, высокая специфичность феномена резистентности позволила выявить антигенное сходство между различными опухолями, индуцированными одним и тем же онкогенным вирусом или близкими вирусами, и отсутствие антигенного сходства между опухолями, близкими по морфологическому строению, но индуцированными другими вирусами, или имеющими невирусное происхождение.
Общность и различия лейкозов мышей определяются также в тестах ЦТ, РИФ, агглютинации и др. Этими методами показано присутствие общего антигенного компонента вирусов Фрейд, Молони, Раушера, Граффи и Мазуренко. Однако имеются отдельные различия между перечисленными вирусами и вирусом Гросса.
Выявлено, что:
- антигены типа Г (Гросса) встречаются во веек лейкозах, индуцированных пассажным вирусом А, во всех лейкозах и нормальных лимфоидных тканях мышей линий AKR, С58 и других линий с высокой частотой лейкоза;
- антигены ФМР — группы перекрестно реагирующих антигенов, находятся в клетках лейкозов, индуцированных вирусами Фрейд, Молони, Раушера, но отсутствуют в линиях спонтанных лейкозов и при лейкозах, вызываемых радиацией и химическими канцерогенами.
Наряду с этим можно различать «тимусные» лимфомы (Гросса и Молони) и «селезеночные» (Фрейд и Раушера).
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Мы изучали механизм действия ПАФ при лейкемогенезе, вызванном BP, с помощью одновременного применения методов ауторадиографии, РИФ, анализа антител образующей способности клеток селезенки и цитологии. Результаты анализа пролиферативной активности клеток селезенки мышей линий BALB и C57BL/6 в разные сроки после заражения животных BP, введения ПАФ или комбинированного воздействия обоими антигенами представлены на рисунке. Из данных рисунка…
Поскольку вирус лейкоза человека еще не выделен в чистом виде, некоторые данные о природе лейкозогенного агента, содержащегося в тканях при лейкозе, могут быть получены, вероятно, при сравнительном изучении антигенных свойств лейкозных тканей человека и мышей. По вопросу выявления общих антигенов при лейкозах человека и мышей имеется всего лишь несколько работ. В них авторы сообщают, что…
Существование лейкозных антигенов косвенно подтверждается данными, полученными при использовании таких антигенов для выявления клеточного иммунного ответа при лейкозах, например в реакции ингибиции миграции лейкоцитов (Szigeti, 1974). Больные лейкозом реагируют на аутологичные бластные клетки в реакции замедленной гиперчувствительности (Chard et al., 1973) и в смешанных лейкоцитарных культурах. Для выявления лейкозоассоциированных антигенов в ряде работ были использованы…
В селезенке резистентной линии мышей введение ПАФ не вызывает снижение величины индекса метки в течение всего срока исследования, т. е. 28 дней. Более того, на 7, 14 и 21-й день имеет место увеличение числа пролиферирующих клеток примерно в 1,5 раза. Наконец, изучение пролиферативной активности в селезенке животных, которым через 3 дня после заражения, вирусом вводили…
Можно высказать четыре предположения о природе антигенной общности лейкозных тканей человека и мышей. Во-первых, в лейкозных тканях человека и мышей появляются «патологические» белки, имеющие сходные антигенные детерминанты и играющие какуюто роль в патогенезе лейкозов. Во-вторых, лейкозные ткани человека и мышей содержат причинные агенты, обладающие близкими антигенными свойствами. В-третьих, нормальные и лейкозные ткани человека и мышей…
В работе Whitson и соавт. (1976) кроличья антисыворотка против клеток линии миелолейкоза человека, содержащих филадельфийскую хромосому, оказала специфическое ЦТД на клетки 10 больных хроническим и 3 больных острым миелолейкозом. Лейкоциты одного из 4 больных острым и 3 из 7 ХЛЛ имели подобные же антигенные детерминанты. С помощью лошадиной антисыворотки к бластным клеткам ХМЛ удалось обнаружить…
Цитологические исследования показывают, что при введении только вируса мышам BALB/c селезенка к 7-му дню утрачивает нормальное строение и становится диффузно инфильтрованной незрелыми клетками. K 10-му дню большинство клеток составляет эритробласты и незрелые ретикулярные клетки и во все последующие сроки имеется типичная картина лейкоза Раушера. На мышах линии C57BL/6 BP на 7, 14, 21 и 28-й…
Условно обозначенные как антигены Y и S. В дальнейшем, однако, было установлено, что антигены Y и S содержатся и в органах здоровых мышей ряда линий и мышей со спонтанными и перевиваемыми лейкозами. Каких-либо качественных антигенных различий между органами здоровых мышей и мышей, больных лейкозом, при использовании сывороток против лейкозной селезенки человека нам выявить не удалось….
Появление при раке антигенов, характерных для эмбрионов, описано для различных опухолей человека и животных. Обычно это объясняется специфической дерепрессией генов, необходимых в эмбриональном развитии, сохранением небольшого числа эмбриональных клеток или стволовых клеток в тканях взрослых или общим нарушением нормального генетического контроля. Не исключено, что результаты некоторых опытов объясняются не появлением новых лейкозных антигенов, а изменениями…
Цитологические данные в определенной степени коррелируют с ауторадиографическими в отношении разной реакции мышей линий BALB/c и C57BL/6 на действие ПАФ. Эта же закономерность отражается в изменении средней массы селезенок мышей различных групп подопытных животных. У мышей линии BALB/c, получавших только ПАФ, существенных различий в массе селезенки по отношению к массе селезенки контрольной группы (без воздействия)…
Очевидно, что антиген Y, содержащийся в селезенке больных лейкозом, обладает значительно большей иммуногенной активностью, чем тот же антиген в нормальной селезенке человека. Было высказано предположение, что эти различия обусловлены значительно большим содержанием антигена Y в селезенке, пораженной лейкозом, чем в нормальной селезенке. Для проверки этого предположения было проведено сравнительное изучение относительного количественного содержания антигена Y…
Как видно из рисунка, количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей линии BALB/c после введения BP быстро уменьшалось (начиная с 7-го дня опыта) и составляло к 21-му дню только 0,02% от количества АОК у здоровых животных. У мышей линий C57BL/6 после периода спада к 14-му дню количество АОК на 21-й день опыта увеличивалось (на 256%…
