Механизмы действия ПАФ как стимулятора вирусного лейкемогенеза
Механизмы действия ПАФ как стимулятора вирусного лейкемогенеза, по результатам наших экспериментов, могут быть объяснены его резко выраженной способностью стимулировать количество чувствительных к трансформации вирусом клеток-мишеней, которыми могут служить плюрипотентные клетки, имеющие как эритроидные, так и лимфоидные потенции.
Кроме того, ПАФ у мышей резистентной линии явно стимулирует количество АОК в селезенке. В нашей постановке реакция Ерне не выявляет 7S-иммуноглобулины; между тем несомненный лейкозостимулирующий эффект ПАФ при введении вируса Раушера мышам линии C57BL/6, очевидно, объясняется усиленной продукцией количества АОК, синтезирующих блокирующие 7S-антитела (как это было ранее показано в нашей лаборатории в ЦТР).
Судя по данным РИФ, ПАФ сдвигает и увеличивает ранний пик 19S-иммуноглобулинов на более поздние сроки, в связи с чем они, возможно, уже не могут изменить течение начавшегося предлейкемического процесса.
Таким образом следует полагать, что в механизме стимуляции вирусного лейкемогенеза ПАФ играет роль активатора усиленного образования клеток-мишеней для вируса, а также фактора, извращающего гуморальные иммунные реакции организма, выраженные не в одинаковой степени у животных с различным генетическим фоном.
Наконец, понимание механизма действия ПАФ существенно и для рационального терапевтического его применения в сочетании с химиопрепаратами. Ранее мы установили, что введение ПАФ на 4-й день после введения BP приводит к появлению в сыворотке мышей цитотоксических антител, вначале IgM, а затем IgG класса.
В результате введения ЦФ (3-й день после заражения) и ПАФ (10-й день) индуцируемый ПАФ пик иммунореактивности обрывается. Однако, несмотря на иммунодепрессивные действия, именно этот вариант является оптимальным, обусловливая максимальный терапевтический эффект.
Можно полагать, что в механизме торможения лейкемогенеза в данном варианте имеют значение как гуморальные иммунные реакции, так и стимуляция ПАФ пролиферативной активности «дремлющих» клеток лейкемической популяции, становящихся из резистентных чувствительными к цитотоксическому влиянию ЦФ.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Основной белок — gs (группоспецифический) — вирусных частиц типа С мышей, кошек, хомячков и крыс содержит как видоспецифические антигенные детерминанты (gs-1), так и межвидовые перекрестнореагирующие детерминанты (gs-3). С помощью методов смешанной гемадсорбции, ЦТР, иммунодиффузии и РИФ показано (Maruyama, 1971) присутствие общих поверхностных антигенов в клетках, содержащих вирусные частицы типа С мышей, крыс, хомячков, кошек, собак,…
Отсутствие принципиальных различий клеток селезенки мышей линий C57BL/6 и BALB/c позволяет предположить, что различие в действии ПАФ на иммунологические показатели у мышей чувствительной и резистентной к вирусу Раушера линий детерминировано генетически именно разной чувствительностью животных к вирусу, а ПАФ повышает величину эффекта пропорционально исходному уровню. В свою очередь генетическое различие в чувствительности к вирусу у…
Помимо вирусного и мембранного антигенов, в двух культурах ЛБ обнаружен растворимый преципитирующий антиген. Антитела к нему определялись в 59% сывороток больных л Б, в 85 — 87% сывороток больных с назофарингеальной карциномой и только в 8% сывороток здоровых людей. Преципитирующий антиген, по-видимому, не связан с ИБВ и в большинстве культур, содержащих этот вирус, не обнаруживается….
Сравнительное изучение антигенной специфичности лейкемических клеток в РИФ показало, что клетки лейкозов Молони и Гросса различны в антигенном отношении, так же как и клетки Гросса и Граффи. Обнаружен общий ГСА при лейкозах Граффи и Гросса (Michell, Pasternak et al., 1972). В результате сопоставления с РИФ установлено, что поверхностные антигены клеток лейкозов, индуцированных вирусами Раушера, Фрейд…
В условиях наших экспериментов методом РИФ у мышей линии BALB/c не выявлена стимуляция специфического иммунитета. По данным реакции Ерне, отмечена ИС, с которой, очевидно, и связан эффект стимуляции лейкемогенеза. Увеличение же числа В-лимфоцитов при отсутствии антител в сыворотках крови подопытных животных может быть связано со стимуляцией неспецифического иммунитета, как это наблюдалось при частичной толерантности к…
