Иммунотерапия лейкоза

Об успешной попытке неспецифической адоптивной иммунотерапии лейкоза BW5147 у мышей AKR сообщили Chester й соавт. (1975). Авторы применили сложную терапевтическую схему. Противолейкозный эффект вызывало введение аллогенных селезеночных клеток от мышей линии C57BL/6j, однако, как в ряде уже упомянутых экспериментов других авторов, животные погибали от реакции «трансплантат против хозяина». Оказалось, что вторичная реакция может быть предотвращена…

В последние годы БЦЖ применяется с определенным успехом при ОЛЛ у детей, ОМЛ у взрослых, при некоторых видах рака, лимфогранулематозе, злокачественной меланоме и ряде других неопластических заболеваний. В 30-е годы Rosenthal (1936, 1937) показал, что БЦЖ, введенная морским свинкам внутривенно или подкожно, продуцирует не только специфический, но и неспецифический ответ. Менее чем через 1 ч…

Особый интерес в отношении применения MER для профилактики и лечения опухолей человека представляет возможность с помощью этой фракции управлять иммунологической реактивностью (клеточной или гуморальной) к определенным антигенам в зависимости от условий лечения и сенсибилизации, а также возможность MER вызывать сильные иммунные реакции даже тех случаях, когда антигены по своей природе слабоиммуногенны (Bellanti, Dayton, 1975). Хорошо…

Метод смешанных клеточных культур, применявшийся для обнаружения специфического антигена на клетках острого лейкоза (Powles et al., 1971; Gutterman et al., 1972), не может дать информацию о наличии перекрестной реактивности. Правда, в сыворотках больных лейкозом часто обнаруживаются факторы, способные влиять на трансформацию лимфоцитов в этих смешанных клеточных культурах. Gutterman и соавт. (1973), Powles и соавт. (1973)…

Выраженность и наличие противолейкозного эффекта неспецифической адоптивной иммунотерапии зависят от подбора доноров и реципиентов и от формы лейкоза. Данные о клиническом применении неспецифической адоптивной иммунотерапии при лечении лейкоза человека противоречивы и немногочисленны. Наибольший выраженный эффект был получен Schwarzenberg и соавт. (1970), которые лечили 80 больных острым лейкозом трансфузией аллогенных лейкоцитов от здоровых доноров или больных…

Rehn и Henny (1972) показали в исследованиях in vitro, что лимфоциты иммунизированных БЦЖ морских свинок и людей с положительной туберкулиновой реакцией более эффективно лизируют обработанные туберкулином клетки мышиной мастоцитомы, чем неиммунные лимфоциты. Эти наблюдения представляют несомненный интерес, хотя и не могут быть непосредственно отнесены к ситуации in vivo. По данным Lamensans и соавт. (1968), инъекции…

Эффективность MER зависит от условий его применения. Так, введение MER мышам линии C57BL, зараженным вирусом радиационного лейкоза, предотвращало прогрессирование лейкоза, если препарат вводился дважды через некоторое время после инокуляции вируса, когда в организме животного уже появлялось некоторое количество трансформированных клеток. При других условиях лечения MER было неэффективным или даже усиливало развитие лейкоза (Haran-Ghera, Weiss, 1973)….

Известны еще далеко не все детали сложного механизма иммунного ответа организма на лейкозные антигены. Вместе с тем ясно, что направленные влияния с терапевтическими целями могут быть успешными только в случае, если они будут комплексными, многокомпонентными, влияющими на различные параметры иммунитета хозяина. Эти соображения легли в основу попыток применения комплексной иммунотерапии путем сочетания активной специфической иммунизации…

Graw и соавт. (1970) наблюдали выраженный эффект от трансплантации больному ОЛЛ костного мозга от донора, идентичного по HL-A-антигенной принадлежности. На 14-й день после трансплантации у реципиента развился синдром, напоминавший реакцию «трансплантат против хозяина», а на 15-й день с помощью кариологического анализа были выявлены первые признаки регенерации костного мозга. Рецидив лейкоза наступил через 91 день после…

Механизм действия моноцитов, стимулированных БЦЖ, был детально изучен в ряде работ. В 1953 г. Suter, использовав тканевые культуры, продемонстрировал in vitro подавляющий эффект моноцитов, взятых из брюшной полости иммунизированных БЦЖ животных, на размножение вирулентных туберкулезных бацилл. Однако действие иммунных моноцитов оказалось неспецифическим, поскольку они аналогичным образом подавляли размножение Staphylococcus, Вг. abortus, Listeria monocytogenes и некоторые…

Первое сообщение о предварительных результатах использования MER для лечения лейкоза человека было опубликовано Weiss и соавт. в 1975 г. Взрослые, больные ОМЛ, были разделены на две группы. Больные контрольной группы получали обычную терапию индукции ремиссии, а затем консолидирующую и поддерживающую терапию цитостатиками. Больные второй группы получали ту же терапию и, кроме того, MER в виде…

Небезуспешную попытку комплексной иммунотераппи (противооспенная вакцина + лизированные аутохтонные опухолевые клетки) предприняли Wallack и соавт. (1977). Вместе с тем некоторые авторы, применявшие аналогичные (или близкие) иммунотерапевтические схемы, получили менее удовлетворительные результаты. Так, Crowther (1972) не обнаружил различий в длительности ремиссии у больных ОМЛ, получавших только поддерживающую химиотерапию 6-МП и МТ, и больными, получавшими в этот…