Иммунотерапия лейкоза
Профилактическая иммунизация экспериментального лейкоза с помощью различных «вакцин» изучена на многих моделях. Если применение специфической вакцинации с целью лечения уже развившегося заболевания, как было показано выше, может привести к успеху лишь в некоторых случаях и при соблюдении ряда условий, то предупредительное значение такого рода вакцинаций в эксперименте можно считать доказанным. Взрослые животные, зараженные различными онкогенными…
Holland и Bekesi наблюдали больший терапевтический эффект при введении однократной дозы вакцинного материала через 5 дней, по сравнению с введением через 3 дня после химиотерапии, что, по их мнению, объясняется развитием у животных временной лекарственной иммунодефицитности. Возможно, однако, что к 5-му дню в большей степени проявляется терапевтическое действие введенного цитостатика из-за уменьшения опухолевого пула, а…
Рубцевание в первой половине иммунизаторного курса начиналось к концу 2-го месяца после начала иммунотерапии и характеризовалось затиханием альтеративно-экссудативной реакции с переходом ее в продуктивную. Под корочками или по краям изъязвлений грануляционная ткань истончалась, затем следовали фибриноидные превращения и образование нежных округлых рубчиков или пигментированных пятен диаметром 8 — 12 мм. В дальнейшем, начиная с 3-го…
Одним из наиболее перспективных методов приготовления «вакцин» из лейкозных (опухолевых) клеток является обработка их нейраминидазой из фильтратов Vibrio cholerae. Механизм действия нейраминидазы состоит в том, что она катализирует расщепление гликозидной связи между кетогруппой нейраминовой (сиаловой) кислоты и предпоследним углеводом (Dгалактоза) олигосахаридной цепи, закономерно обнаруживаемой на клеточных поверхностях. В результате, как предполагается, клеточные антигенные детерминанты, замаскированные…
Выше цитировались работы, продемонстрировавшие эффективность иммунотерапии лейкоза ФГА. Folk и Pierre (1971) показали, что при введении ФГА в комбинации с 6-МП удавалось достичь максимального показателя средней продолжительности жизни у мышей, зараженных лейкозом L1210 — существенно большего, чем при раздельном применении препаратов. Об успешном сочетании специфической и неспецифической адоптивной иммунотерапии с ЦФ при лечении экспериментального лейкоза…
В экспериментах по профилактической вакцинации против мышиного лейкоза L1210 однократное или повторное внутрибрюшинное введение мышам линии DBA/2 или BDF1 от 10 до 10 клеток, обработанных нейраминидазой из Vibrio cholerae, не приводило у них к опухолевому росту (Holland, Bekesi, 1976). Это свидетельствует о существенном снижении лейкемогенности, поскольку имплантация с помощью микроманипулятора даже одной лейкозной клетки вызывает…
Однако наблюдения других авторов не подтверждают эту концепцию Mathe. Так, в уже упоминавшихся исследованиях Leventhal и соавт. (1973) химиоиммунотерапия (МТ + аллогенные лейкозные клетки) обеспечивала у больных ОЛЛ значительно большую длительность ремиссии, чем изолированная иммунотерапия. У наблюдавшихся Powles (1973) больных ОМЛ продолжительность ремиссии и жизни были практически одинаковыми, как при химиоиммунотерапии, так и при одной…
С целью приближения экспериментальных условий к клиническим Holland и Bekesi (1976) исследовали эффективность специфической активной иммунизации обработанными нейраминидазой лейкозными клетками в лутохтомной системе при спонтанном лейкозе у мышей линии AKR. В этой системе исключаются генетические модуляции, возможность которых нельзя не принимать во внимание при оценке результатов экспериментов в сингенной системе, где опухолевые клетки многократно пассируются…
Химиоиммунотерапия, поддерживающая состояние ремиссии ОМЛ, проведенная Growther и соавт. (1973), Powles и соавт. (1973), представляет сочетание коротких (5-дневных) курсов цитозина-рабинозида и даунорубицина или 6тиогуанина с 23-дневными интервалами между ними. Во время этих курсов больные получают иммунотерапию облученными аллогенными лейкозными клетками подкожно и внутрикожно (1 * 109 клеток в трех одновременных инъекциях) и вакциной БЦЖ внутрикожно…
Takizawa и Yamamoto (1970) изучали напряженность приобретенного иммунитета к вирусу лейкоза Фрейд у мышей-парабионтов, из которых один был предварительно иммунизирован инактивированным вирусом, а второй не был вакцинирован. Спленомегалия появлялась и у вакцинированных партнеров, при этом масса селезенки у вакцинированных и невакцинированных парабионтов. была почти одинаковой, и, если парабиоз сохранялся, вакцинированные животные погибали от лейкоза. Однако…
Holland и Bekesi (1976) опубликовали предварительные результаты разработанной ими на основании фундаментальных экспериментальных исследований схемы поддерживающей химиоиммунотерапии ремиссии ОМЛ с применением в качестве иммуностимулятора обработанных нейраминидазой аллогенных лейкозных миелобластов. Ремиссию вызывали 7-дневными курсами внутривенных инъекций цитозина-рабинозида в дозе 100 мг/м и даунорубицина в дозе 45 мг/м, вводимого на 1, 2 и 3-й день курса. Эта…
Ряд авторов получили удовлетворительные результаты от применения убитых или ослабленных вирусных вакцин в профилактике экспериментального лейкоза у различных животных (Mayyasi, Molony, 1967; Jarret et al., 1974). Однако некоторые живые ослабленные вирусные препараты проявляли значительную лейкемогенную активность даже после многократных пассажей в тканевых культурах. В последнее время делаются попытки создания вирусных вакцин для профилактики лейкоза человека….
