3 февраля 2011

Взаимодействие химиотерапевтических препаратов с лейкозными и другими опухолевыми клетками

Эксперименты ряда исследователей показали, что противоопухолевые препараты, введенные in vivo, взаимодействуя с мембранами лейкозных клеток, могут повышать иммуногенность последних (Bonmassar et al., 1970).

Взаимодействие химиотерапевтических препаратов с лейкозными и другими опухолевыми клетками в организме хозяина в некоторых случаях приводит к возникновению новых антигенных детерминант, отсутствующих на поверхности клеток у животных, не получавших соответствующего лекарства (Nicolin et al., 1974b).

Детально исследовав этот феномен на моделях лейкоза мышей L1210 и L5178y, которым вводили цитостатик 5-(3,3-диметил1-триазено)-имидазол карбоксиамид (DIG), Nicolin и соавт. (1976) установили, что возникающие под воздействием DIG на клетках двух разных лимфом новые антигенные детерминанты дают перекрестную реактивность in vitro и in vivo.

Сыворотки и лимфоциты мышей, иммунизированных DIC-клетками, оказались цитотоксическими для последних, но не для ннтактных клеток L1210 и L5178y.

По мнению авторов, антигеномодифицирующее действие на лейкозные клетки могут оказывать и те химиотерапевтические препараты, по отношению к которым тот или иной вариант экспериментального лейкоза является резистентным.

В последние годы опубликовано значительное число работ, которыми экспериментально подтверждена правильность изложенных положений.

Так, Pearson и соавт. (1972, 1973) показали, что сочетание BCNU и БЦЖ дает излечение лейкоза у 50 — 90% животных, при раздельном применении препаратов эффект значительно ниже, а при изолированном применении BCNU не превышает 30%.

Время введения БЦЖ после BCNU имеет большее значение, чем доза БЦЖ: эффективной при оптимальном временном соотношении является даже доза в 80 живых организмов БЦЖ.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Титры агглютининов к бараньим эритроцитам до начала иммунотерапии были в пределах 1:2 — 1:4 (средние титры 3,64 = 0,96). В динамике иммунотерапии у большинства детей отмечено повышение титров до 1:8 — 1:16, у 6 детей — до 1:16 — 1:32 (средние титры для всей группы 8,2 ± 1,3). Сравнение средних титров агглютининов до начала иммунотерапии…

Динамика изменений комплемента, агглютининов, гемолизинов, сывороточных иммуноглобулинов А, М, G у детей, больных острым лейкозом при применении химиотерапии и химиоиммунотерапии вакциной БЦЖ Объект исследования Период обследования до иммунотерапии БЦЖ на фоне химиотерапии БЦЖ через 2 мес по окончании курса БЦЖ через 4 мес по окончании курса 4 вакцинации 8 вакцинаций 12 вакцинаций 16 вакцинаций 20…

Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…

Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…

Препарат сухой лиофилизированой вакцины БЦЖ, содержащей от 8 до 10 млн. живых БЦЖ (оценка эффективности)

При оценке эффективности лечения оказалось, что средняя продолжительность первой полной клинико-гематологической ремиссии у 25 детей, подвергшихся иммунотерапии вакциной БЦЖ, составила 27,8 ± 1,8 мес, и средняя продолжительность болезни была 36,1 ± 1,2 мес. Средняя продолжительность первой ремиссии в контрольной группе детей, получавших только поддерживающую химиотерапию, составила 13,1 ± 0,7 мес, средняя продолжительность болезни — 22,4…