Активная специфическая иммунотерапия (иммунотерапия противолейкозными «вакцинами»)
Этот метод иммунотерапии возник еще в конце XIX века вслед за успехами инфекционного иммунитета. Недостаточная теоретическая разработка проблем неинфекционного иммунитета, отсутствие сингенных линий лабораторных животных явились причиной малой эффективности ранних иммунотерапевтических попыток и последующего забвения самого метода.
Проблема специфической иммунотерапии вновь приобрела актуальность в середине 50-х годов, когда было доказано существование специфических опухолевых антигенов. За последние 25 лет опубликованы результаты большого числа экспериментальных исследований, получивших выход в клинику.
Необходимо отметить, что терапевтическое значение активной специфической иммунотерапии (как и неспецифической) ограничивается величиной опухолевого пула.
Успешными являлись только те терапевтические попытки, которые производились у животных после введения (прививки) небольшого числа опухолевых (лейкозных) клеток или когда растущая опухоль не успела достигнуть определенной (индивидуальной для каждой опухолевой системы) величины.
Это, очевидно, объясняется тем, что специфическая иммунизация способна активировать иммунный ответ организма лишь в определенных пределах, в то время как опухолевый рост усиливается экспоненциально по мере увеличения количества делящихся в процессе роста опухоли метаплазированных клеток.
Наилучшие результаты, как будет показано ниже, удавалось получить, когда активная специфическая иммунизация проводилась в экспериментах по предупреждению развития, а не лечению уже начавшегося опухолевого процесса.
Другой нерешенной проблемой, отрицательно влияющей на успешный прогресс специфической иммунотерапии, является проблема выделения и очистки опухолевых (лейкозных) антигенов или чистой культуры онкогенных вирусов, необходимых для изготовления терапевтически активных вакцин.
Для лейкоза человека решение этой проблемы является делом будущего, хотя попытки создания таких вакцин предпринимаются уже сейчас. Эта проблема активно разрабатывается научными учреждениями ряда стран.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…
Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…
При оценке эффективности лечения оказалось, что средняя продолжительность первой полной клинико-гематологической ремиссии у 25 детей, подвергшихся иммунотерапии вакциной БЦЖ, составила 27,8 ± 1,8 мес, и средняя продолжительность болезни была 36,1 ± 1,2 мес. Средняя продолжительность первой ремиссии в контрольной группе детей, получавших только поддерживающую химиотерапию, составила 13,1 ± 0,7 мес, средняя продолжительность болезни — 22,4…
Приведенные сравнительные результаты лечения детей, больных острым лейкозом, в периоде ремиссии заболевания свидетельствуют о более высокой эффективности сочетания иммунотерапии БЦЖ и химиотерапии по сравнению с изолированным лечением больных химиопрепаратами. Этот вывод подтверждает анализ исходов заболевания в двух сравниваемых группах детей. Из таблицы видно, что в группе получавших иммунотерапию живы 8 детей (32%), в группе получавших…
Результаты сравнения эффективности разных схем химиотерапии в сочетании с вакциной БЦЖ приведены в таблице. При сопоставлении средних показателей продолжительности жизни и ремиссии у больных, получавших иммунотерапию БЦЖ и 6-МП, с группой детей, получавших вакцину БЦЖ, 6-МП, МТ, ЦФ в циклическом чередовании препаратов, различия недостоверны. Однако различия результатов становятся достоверными при сравнении эффективности терапии в группах…
