Иммунотерапия лейкоза

Теоретически возможным вариантом пассивной иммунотерапии ксеногенными сыворотками является использование антисывороток к иммуноглобулинам, специфически связывающимся с соответствующими рецепторами на поверхности малигнизированных клеток. Попытку такого рода терапии предприняли Clancy и соавт. (1976) у больного с пигментоклеточным лейкозом (мастоцитомой). Основываясь на известном положении о том, что IgE преимущественно связываются с клеточными поверхностями пигментных клеток, авторы попытались добиться избирательного…

Способ иммунизации Вводимый материал Способ действия (возможный или установленный) Активная нешецифическая Различные адъюванты иммуногенеза: БЦЖ, ПАФ, экстракты из микобактерий; препараты из Corynebacterium parvum, Corynebacterium granulosum (несколько разных); синтетические адъюванты — полинуклеотиды (полиинозиновая-полицитидиловая кислота — poly I-poly С, — полиадениловая-полиурациловая кислота, poly A-poly U), левамизол; коклюшная вакцина; вакцина эпидемического паротита; зимозан, интерферон, фитогемагглютинин и др. Стимуляция…

Наиболее интенсивные исследования в этом направлении предприняты с нерастворимым после экстрагирования в метаноле компонентом БЦЖ — MER (methanol extraction residue). MER представляет собой остаток вирулентных или аттенуированных (БЦЖ) микобактерий туберкулеза, убитых фенолом, отмытых в ацетоне и экстрагированных в абсолютном метиловом спирте при 56 X (Weiss, 1972). Микроскопически MER является аморфной массой, в которой обнаруживаются многочисленные…

Hersh и соавт. (1974b) провели клинический эксперимент, иммунизировав 20 больных BP. Почти у 2/3 больных развился специфический клеточный иммунитет. Эти данные продемонстрировали принципиальную возможность стимуляции иммунного ответа к онкогенным вирусам у больных острым лейкозом. Успехи применения активной специфической иммунотерапии при экспериментальном лейкозе животных определили интерес к иммунотерапевтическим попыткам в клинике человека. В качестве вакцинного материала…

Адоптивная неспецифическая иммунотерапия подразумевает введение лимфоцитов и костного мозга от здорового неиммунизированного донора предварительно облученному в смертельных дозах больному лейкозом. Предполагается, что в этом случае удается получить стабильную иммунологическую химеру, а вводимые донорские лимфоциты уничтожают оставшиеся единичные лейкозные клетки (Mathe, 1972). В экспериментах на морских свинках линии 2, зараженных сингенным лейкозом L2C, введение аллогенных лимфоцитов…

Для объяснения механизма действия неспецифических стимуляторов иммуногенеза предложено много гипотез, основывающихся на факте пролиферации иммунокомпетентной лимфоидной ткани в результате введения иммуностимуляторов, на стимулирующем воздействии на РЭС, на модифицирующем действии стимуляторов на антигенные локусы опухолевых (и других трансплантационных) иммуногенов и т. д. Mathe (1971) подразделяет адъюванты на системные и локальные. Первые — стимулируют общие иммунные реакции,…

Внутрибрюшинная, внутривенная, подкожная и внутрикожная инъекции MER на разных экспериментальных моделях имели разную эффективность, однако, как правило, подкожный и внутрикожный способы введения дают наиболее удовлетворительные результаты — минимум побочного действия при достаточном терапевтическом эффекте. В ряде экспериментальных опухолевых систем наибольшую терапевтическую активность MFR проявил при введении непосредственно в место прививки опухоли. В этих случаях для…

Fairley (1971) отметил, что способность лимфоцитов реагировать in vitro на собственные лейкозные клетки, как на чужеродные, усиливалась в результате аутоиммунизации больных облученными лейкозными клетками. Аналогичные результаты получены Gutterman и соавт. (1973). Однако способ активной специфической иммунизации в том виде, в каком он может быть применен в настоящее время, обладает рядом существенных недостатков. Об одном из…

Попытки предотвратить смертельную реакцию «трансплантат против хозяина» с помощью аллоантисыворотки против вводимых лимфоцитов приводили к гибели животных от лейкоза (Kende et al., 1975). Известно, что при реакции «трансплантат против хозяина» происходит интенсивная лимфопролиферативная реакция чувствительных клеток трансплантата. Эта реакция сопровождается разрушением клеток здорового хозяина. Обнаружено, что у мышей с хронической формой такой реакции очень часто…

Одним из наиболее мощных и наиболее широко применяющихся стимуляторов иммунологических механизмов является вакцина БЦЖ. Она вызывает повышение резистентности к бактериальной и вирусной инфекции (Dubos, Schandler, 1957; Howard et al., 1959, и др.), усиленную продукцию гуморальных антител (Halpern et al., 1958) и усиленный фагоцитоз (Biozzi et al., 1954; Halpern el at., 1958). БЦЖ также ускоряет отторжение…

Исследование влияния MER на иммунологическую реактивность выявило, что он индуцирует замедленную гиперчувствительность на туберкулин in vivo, но в меньшей степени, чем эквивалентные количества живой БЦЖ или убитых фенолом микобактерий туберкулеза (Weiss, Wells, 1960а, b). Под влиянием MER повышается фагоцитарная функция РЭС, а также способность захватывать и элиминировать введенный в организм чужеродный белок (Steinkuller et al.,…

Интересным продолжением исследований в этой области явились наблюдения Takamura и соавт. (1971), которые провели у 42 больных с разными формами опухолей (в том числе со злокачественными лимфомами) иммунизацию аутологичными опухолевыми тканями, видоизмененными вирусом оспы. У части больных наблюдалось замедление роста опухоли, а у 7 из них наступила ремиссия продолжительностью от 6 мес до 3 лет….