Иммунология и иммунотерапия лейкоза

Механизм действия моноцитов, стимулированных БЦЖ, был детально изучен в ряде работ. В 1953 г. Suter, использовав тканевые культуры, продемонстрировал in vitro подавляющий эффект моноцитов, взятых из брюшной полости иммунизированных БЦЖ животных, на размножение вирулентных туберкулезных бацилл. Однако действие иммунных моноцитов оказалось неспецифическим, поскольку они аналогичным образом подавляли размножение Staphylococcus, Вг. abortus, Listeria monocytogenes и некоторые…

Первое сообщение о предварительных результатах использования MER для лечения лейкоза человека было опубликовано Weiss и соавт. в 1975 г. Взрослые, больные ОМЛ, были разделены на две группы. Больные контрольной группы получали обычную терапию индукции ремиссии, а затем консолидирующую и поддерживающую терапию цитостатиками. Больные второй группы получали ту же терапию и, кроме того, MER в виде…

Небезуспешную попытку комплексной иммунотераппи (противооспенная вакцина + лизированные аутохтонные опухолевые клетки) предприняли Wallack и соавт. (1977). Вместе с тем некоторые авторы, применявшие аналогичные (или близкие) иммунотерапевтические схемы, получили менее удовлетворительные результаты. Так, Crowther (1972) не обнаружил различий в длительности ремиссии у больных ОМЛ, получавших только поддерживающую химиотерапию 6-МП и МТ, и больными, получавшими в этот…

Storb и Thomas (1976) наблюдали меньший эффект трансплантации костного мозга от монозиготных здоровых близнецов 4 больным ОЛЛ, предварительно тотально облученным в дозе 7 — 10 Дж/кг. У всех 4 больных ремиссия продолжалась меньше 3 мес. Основываясь на результатах экспериментальных исследований на животных, авторы объясняют относительную неудачу предпринятых ими терапевтических попыток тем, что доза облучения, которая…

Авторы инъецировали БЦЖ в растущую интрадермальную гепатокарциному морских свинок, вызывая полную ее регрессию и элиминацию метастазов в регионарных лимфатических узлах. Причиной наблюдавшегося эффекта явилась индуцированная БЦЖ гранулематозная реакция как в опухоли, так и в регионарных лимфатических узлах, главными клеточными эффекторами которой были гистиоциты. Это согласуется с ранее опубликованными данными о способности макрофагов разрушать асцитные опухоли…

После применения MER у больных с солидными опухолями (лимфосаркома, меланома, некоторые формы мягкотканных сарком, рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта и др.) также улучшались показатели клеточного иммунитета, а у некоторых больных наблюдалось клиническое улучшение (Moertel et al., 1975; Robinson et al., 1975). Таким образом, MER является неживым, стабильным, удовлетворительно переносимым больными препаратом, стимулирующим иммунологическую реактивность…

Ramachandar с соавт. (1975) предприняли попытку комплексной иммунотерапии больных ХМЛ. Иммунотерапия (облученные аллогенные лейкозные клетки от доноров, больных ОМЛ, и вакцина БЦЖ) проводилась больным на разных стадиях заболевания: прогрессирующей и стабильной. Авторы наблюдали гуморальный иммунный ответ на введенные лейкозные клетки, более выраженный у больных в стабильной фазе заболевания, которому они приписывают терапевтическое значение. Однако каких-либо…

Весьма обнадеживающие результаты Storb и Thomas (1976) получили от трансплантаций аллогенного костного мозга 73 больным: 34 — с ОЛЛ, 36 — с ОМЛ и 3 больным, находящимся в стадии бластного криза ХМЛ. К моменту трансплантации у 67 больных была стадия очередного обострения лейкозного процесса, и в той или иной степени эти больные оказались рефрактерными к…

В ряде экспериментальных работ изучалось влияние вакцинации БЦЖ на продукцию специфических противоопухолевых гуморальных антител. Ankerst и Jonsson (1972) заражали аденовирусом новорожденных мышей линии СВА. Через 3 нед или через 9 нед после инокуляции вируса животным однократно или повторно вводили БЦЖ. При раннем введении БЦЖ развитие опухолей тормозилось, при позднем или при повторном введении оно слегка…

Исследования Mathe и соавт. (1976), изучавших иммуностимулирующий эффект и противоопухолевую активность 4 различных микобактериальных экстрактов (2 нерастворимых — MER и HiuI, являющийся компонентом клеточных мембран БЦЖ, и 2 растворимых в воде — HiuII — компонент БЦЖ и экстракт из Mycobacterium smegmatis), показали, что эти препараты (кроме HiuI) обладают иммуностимулирующей активностью, но активным в иммунопрофилактике лейкоза…

Ряд исследователей оспаривают принципиальную эффективность иммунотерапии. Так, по данным Aur и соавт. (1974), лишь у 10% детей, больных ОЛЛ, находящихся в состоянии ремиссии на поддерживающей химиотерапии в течение 2 лет и более, в дальнейшем отмечается обострение лейкоза. На этом основании делается вывод, что поддерживающая иммунотерапия, начатая через большой промежуток времени после начала первой ремиссии (2…

Адоптивная специфическая иммунотерапия подразумевает введение больному от иммунизированного или выздоровевшего от того же заболевания донора специфически иммунных лимфоцитов с целью разрушения опухолевых (лейкозных) клеток реципиента (Hall, 1970). Возможность адоптивного переноса иммунитета к разным антигенам с помощью лейкоцитов (лимфоцитов) от донора к реципиенту показана экспериментально у животных и человека (Curtis et al., 1970). Описан ряд успешных…