Иммунология и иммунотерапия лейкоза

Другое название этого вида иммунотерапии — адъювантная иммунотерапия — вскрывает механизм, на основе которого строится лечение. Противоопухолевая резистентность в значительной мере определяется иммунным статусом. Мы уже упоминали о том, что существует постоянная иммунологическая настроенность против естественных соматических мутаций, проявляющаяся в виде подавления развития неопластических клеточных очагов и предотвращающая тем самым клинические проявления рака (Burnet, 1970)….

Использование живой вакцины БЦЖ наряду с несомненными преимуществами связано с определенным риском генерализации вакцины. Несмотря на большую редкость такого рода осложнений, их принципиальная возможность заставляет искать способы предупреждения побочных эффектов при сохранении в полной мере эффективности иммунотерапии. Кроме того, при использовании живой вакцины крайне осложнен вопрос дозировки, так как кислотоустойчивые организмы, как это было показано…

Этот метод иммунотерапии возник еще в конце XIX века вслед за успехами инфекционного иммунитета. Недостаточная теоретическая разработка проблем неинфекционного иммунитета, отсутствие сингенных линий лабораторных животных явились причиной малой эффективности ранних иммунотерапевтических попыток и последующего забвения самого метода. Проблема специфической иммунотерапии вновь приобрела актуальность в середине 50-х годов, когда было доказано существование специфических опухолевых антигенов. За…

Теоретически возможным вариантом пассивной иммунотерапии ксеногенными сыворотками является использование антисывороток к иммуноглобулинам, специфически связывающимся с соответствующими рецепторами на поверхности малигнизированных клеток. Попытку такого рода терапии предприняли Clancy и соавт. (1976) у больного с пигментоклеточным лейкозом (мастоцитомой). Основываясь на известном положении о том, что IgE преимущественно связываются с клеточными поверхностями пигментных клеток, авторы попытались добиться избирательного…

Способ иммунизации Вводимый материал Способ действия (возможный или установленный) Активная нешецифическая Различные адъюванты иммуногенеза: БЦЖ, ПАФ, экстракты из микобактерий; препараты из Corynebacterium parvum, Corynebacterium granulosum (несколько разных); синтетические адъюванты — полинуклеотиды (полиинозиновая-полицитидиловая кислота — poly I-poly С, — полиадениловая-полиурациловая кислота, poly A-poly U), левамизол; коклюшная вакцина; вакцина эпидемического паротита; зимозан, интерферон, фитогемагглютинин и др. Стимуляция…

Наиболее интенсивные исследования в этом направлении предприняты с нерастворимым после экстрагирования в метаноле компонентом БЦЖ — MER (methanol extraction residue). MER представляет собой остаток вирулентных или аттенуированных (БЦЖ) микобактерий туберкулеза, убитых фенолом, отмытых в ацетоне и экстрагированных в абсолютном метиловом спирте при 56 X (Weiss, 1972). Микроскопически MER является аморфной массой, в которой обнаруживаются многочисленные…

Hersh и соавт. (1974b) провели клинический эксперимент, иммунизировав 20 больных BP. Почти у 2/3 больных развился специфический клеточный иммунитет. Эти данные продемонстрировали принципиальную возможность стимуляции иммунного ответа к онкогенным вирусам у больных острым лейкозом. Успехи применения активной специфической иммунотерапии при экспериментальном лейкозе животных определили интерес к иммунотерапевтическим попыткам в клинике человека. В качестве вакцинного материала…

Адоптивная неспецифическая иммунотерапия подразумевает введение лимфоцитов и костного мозга от здорового неиммунизированного донора предварительно облученному в смертельных дозах больному лейкозом. Предполагается, что в этом случае удается получить стабильную иммунологическую химеру, а вводимые донорские лимфоциты уничтожают оставшиеся единичные лейкозные клетки (Mathe, 1972). В экспериментах на морских свинках линии 2, зараженных сингенным лейкозом L2C, введение аллогенных лимфоцитов…

Для объяснения механизма действия неспецифических стимуляторов иммуногенеза предложено много гипотез, основывающихся на факте пролиферации иммунокомпетентной лимфоидной ткани в результате введения иммуностимуляторов, на стимулирующем воздействии на РЭС, на модифицирующем действии стимуляторов на антигенные локусы опухолевых (и других трансплантационных) иммуногенов и т. д. Mathe (1971) подразделяет адъюванты на системные и локальные. Первые — стимулируют общие иммунные реакции,…

Внутрибрюшинная, внутривенная, подкожная и внутрикожная инъекции MER на разных экспериментальных моделях имели разную эффективность, однако, как правило, подкожный и внутрикожный способы введения дают наиболее удовлетворительные результаты — минимум побочного действия при достаточном терапевтическом эффекте. В ряде экспериментальных опухолевых систем наибольшую терапевтическую активность MFR проявил при введении непосредственно в место прививки опухоли. В этих случаях для…

Fairley (1971) отметил, что способность лимфоцитов реагировать in vitro на собственные лейкозные клетки, как на чужеродные, усиливалась в результате аутоиммунизации больных облученными лейкозными клетками. Аналогичные результаты получены Gutterman и соавт. (1973). Однако способ активной специфической иммунизации в том виде, в каком он может быть применен в настоящее время, обладает рядом существенных недостатков. Об одном из…

Попытки предотвратить смертельную реакцию «трансплантат против хозяина» с помощью аллоантисыворотки против вводимых лимфоцитов приводили к гибели животных от лейкоза (Kende et al., 1975). Известно, что при реакции «трансплантат против хозяина» происходит интенсивная лимфопролиферативная реакция чувствительных клеток трансплантата. Эта реакция сопровождается разрушением клеток здорового хозяина. Обнаружено, что у мышей с хронической формой такой реакции очень часто…