2 февраля 2011

Способность лимфоцитов реагировать in vitro на собственные лейкозные клетки

Fairley (1971) отметил, что способность лимфоцитов реагировать in vitro на собственные лейкозные клетки, как на чужеродные, усиливалась в результате аутоиммунизации больных облученными лейкозными клетками.

Аналогичные результаты получены Gutterman и соавт. (1973).
Однако способ активной специфической иммунизации в том виде, в каком он может быть применен в настоящее время, обладает рядом существенных недостатков.

Об одном из них речь уже шла выше: невозможность выделения специфического лейкозного антигена, которая заставляет применять клетки или их компоненты, что, по-видимому, значительно снижает терапевтический эффект (невозможно точно дозировать специфический иммунизирующий агент; вызывает побочные аллергизирующие эффекты; создает известную опасность, по крайней мере теоретическую или потенциальную, реинокуляции лейкоза).

Серьезной проблемой, препятствующей успешному применению аутологичных клеток с целью активной специфической иммунизации, является их слабая иммуногенность для организма хозяина.

Некоторые исследователи предполагают даже, что больные со злокачественными новообразованиями могут быть толерантны к антигенам своей собственной опухоли.

Для устранения этой толерантности и повышения иммуногенности аутологичных антигенов можно использовать иммунизацию измененным антигеном с тем, чтобы он воспринимался реципиентом как чужеродный (соединение с простыми гаптенами, облучение, гетерогенизация вирусом и т.д.).

Такой метод был испытан у больных с запущенными формами злокачественных опухолей (Czajkowski et al., 1967). Опухолевые клетки химически соединялись с высокоантигенным чужеродным протеином (кроличьим глобулином) с помощью бидиазобензидина и реинъецировались донору опухоли.

Из 14 больных, иммунизированных таким способом аутологичными опухолями, 9 человек умерли, у 3 наступила стабилизация или замедление роста опухоли, у 2 наблюдались некроз опухолевой ткани и отсутствие опухолевого роста в течение 4 лет. У 13 больных после иммунизации выявлены противоопухолевые антР1тела в высоких титрах. У всех 14 больных с опухолями были обнаружены общие антигены (подобно антигенам вирусных опухолей животных).

Однако предпринятые позже аналогичные терапевтические попытки дали значительно менее удовлетворительные результаты.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…

Препарат сухой лиофилизированой вакцины БЦЖ, содержащей от 8 до 10 млн. живых БЦЖ (оценка эффективности)

При оценке эффективности лечения оказалось, что средняя продолжительность первой полной клинико-гематологической ремиссии у 25 детей, подвергшихся иммунотерапии вакциной БЦЖ, составила 27,8 ± 1,8 мес, и средняя продолжительность болезни была 36,1 ± 1,2 мес. Средняя продолжительность первой ремиссии в контрольной группе детей, получавших только поддерживающую химиотерапию, составила 13,1 ± 0,7 мес, средняя продолжительность болезни — 22,4…

Приведенные сравнительные результаты лечения детей, больных острым лейкозом, в периоде ремиссии заболевания свидетельствуют о более высокой эффективности сочетания иммунотерапии БЦЖ и химиотерапии по сравнению с изолированным лечением больных химиопрепаратами. Этот вывод подтверждает анализ исходов заболевания в двух сравниваемых группах детей. Из таблицы видно, что в группе получавших иммунотерапию живы 8 детей (32%), в группе получавших…

Результаты сравнения эффективности разных схем химиотерапии в сочетании с вакциной БЦЖ приведены в таблице. При сопоставлении средних показателей продолжительности жизни и ремиссии у больных, получавших иммунотерапию БЦЖ и 6-МП, с группой детей, получавших вакцину БЦЖ, 6-МП, МТ, ЦФ в циклическом чередовании препаратов, различия недостоверны. Однако различия результатов становятся достоверными при сравнении эффективности терапии в группах…

Эффективность лечения детей с ОЛЛ в периоде первой полной ремиссии вакциной БЦЖ зависела и от цитоморфологического варианта заболевания. Как видно из таблицы, средняя продолжительность первой ремиссии достоверно выше у больных с ОЛЛ I типа (р < 0,05). При сравнении средних результатов продолжительности жизни различия также достоверны (р < 0,05) и, очевидно, будут нарастать при дальнейшем…