Иммунология и иммунотерапия лейкоза

После применения MER у больных с солидными опухолями (лимфосаркома, меланома, некоторые формы мягкотканных сарком, рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта и др.) также улучшались показатели клеточного иммунитета, а у некоторых больных наблюдалось клиническое улучшение (Moertel et al., 1975; Robinson et al., 1975). Таким образом, MER является неживым, стабильным, удовлетворительно переносимым больными препаратом, стимулирующим иммунологическую реактивность…

Ramachandar с соавт. (1975) предприняли попытку комплексной иммунотерапии больных ХМЛ. Иммунотерапия (облученные аллогенные лейкозные клетки от доноров, больных ОМЛ, и вакцина БЦЖ) проводилась больным на разных стадиях заболевания: прогрессирующей и стабильной. Авторы наблюдали гуморальный иммунный ответ на введенные лейкозные клетки, более выраженный у больных в стабильной фазе заболевания, которому они приписывают терапевтическое значение. Однако каких-либо…

Весьма обнадеживающие результаты Storb и Thomas (1976) получили от трансплантаций аллогенного костного мозга 73 больным: 34 — с ОЛЛ, 36 — с ОМЛ и 3 больным, находящимся в стадии бластного криза ХМЛ. К моменту трансплантации у 67 больных была стадия очередного обострения лейкозного процесса, и в той или иной степени эти больные оказались рефрактерными к…

В ряде экспериментальных работ изучалось влияние вакцинации БЦЖ на продукцию специфических противоопухолевых гуморальных антител. Ankerst и Jonsson (1972) заражали аденовирусом новорожденных мышей линии СВА. Через 3 нед или через 9 нед после инокуляции вируса животным однократно или повторно вводили БЦЖ. При раннем введении БЦЖ развитие опухолей тормозилось, при позднем или при повторном введении оно слегка…

Исследования Mathe и соавт. (1976), изучавших иммуностимулирующий эффект и противоопухолевую активность 4 различных микобактериальных экстрактов (2 нерастворимых — MER и HiuI, являющийся компонентом клеточных мембран БЦЖ, и 2 растворимых в воде — HiuII — компонент БЦЖ и экстракт из Mycobacterium smegmatis), показали, что эти препараты (кроме HiuI) обладают иммуностимулирующей активностью, но активным в иммунопрофилактике лейкоза…

Ряд исследователей оспаривают принципиальную эффективность иммунотерапии. Так, по данным Aur и соавт. (1974), лишь у 10% детей, больных ОЛЛ, находящихся в состоянии ремиссии на поддерживающей химиотерапии в течение 2 лет и более, в дальнейшем отмечается обострение лейкоза. На этом основании делается вывод, что поддерживающая иммунотерапия, начатая через большой промежуток времени после начала первой ремиссии (2…

Адоптивная специфическая иммунотерапия подразумевает введение больному от иммунизированного или выздоровевшего от того же заболевания донора специфически иммунных лимфоцитов с целью разрушения опухолевых (лейкозных) клеток реципиента (Hall, 1970). Возможность адоптивного переноса иммунитета к разным антигенам с помощью лейкоцитов (лимфоцитов) от донора к реципиенту показана экспериментально у животных и человека (Curtis et al., 1970). Описан ряд успешных…

Вакцина БЦЖ оказывает многостороннее стимулирующее влияние на иммунную реактивность реципиента. Можно полагать, что на первом этапе после вакцинации происходит распознавание БЦЖ защитными системами организма хозяина. Этот этап, таким образом, является иммунологически специфичным. На втором этапе развивается гранулематозная реакция, в ходе которой макрофаги мобилизуются и активируются под влиянием факторов, продуцируемых специфически иммунными Т-лимфоцитами, контактировавшими с антигенами…

Механизм действия БЦЖ и Corynebacteria различаются в ряде аспектов. БЦЖ стимулирует преимущественно клеточный иммунный ответ, ускоряет отторжение кожных аллотрансплантатов и др. Напротив, у животных, получивших Corynebacteria, нарушаются Т-клеточные иммунные феномены, такие, как реакции замедленной гиперчувствительности (Scott, 1974), реакция бласттрансформации лимфоцитов в ответ на ФГА (Scott, 1972а; Milas et al., 1975), реакция трансплантат против хозяина (Howard…

Вместе с тем для того чтобы убедиться, что комплексная иммунотерапия обеспечивает хотя бы у части больных полное выздоровление в результате уничтожения всех резидуальных лейкозных клеток, необходимы длительные многолетние наблюдения. Дело осложняется еще и тем, что иммуностимулирующие воздействия могут обеспечить достаточно высокую напряженность специфического противолейкозного иммунитета для того, чтобы создать в организме больного ситуацию достаточно стабильного…

Одним из вариантов специфической адоптивной иммунотерапии является использование так называемого фактора переноса («transfer factor» английских авторов). В 1955 г. Lawrence опубликовал результаты исследований, подтвердивших возможность передачи способности к реакциям замедленной кожной гиперчувствительности от иммунных к туберкулину и стрептококковым антигенам доноров неиммунным реципиентам путем инъекций последним лизатов лейкоцитов от иммунных доноров. Lawrence и соавт. (1963) установили,…

Большинство исследователей пришли к выводу, что независимо от способа применения и штамма живая вакцина БЦЖ более эффективна как в профилактике туберкулеза, так и в лечении и профилактике злокачественных опухолей и лейкозов, чем убитая. Важно отметить, что убитая вакцина в то же время иммунологически сравнительно инертна (MacKaness et al., 1973). По-видимому, наиболее вероятным объяснением большей иммуногенности…