Механизмы вирусного онкогенеза

Поскольку гетерогенный антиген серологически сходен как с эмбриональным, так и опухолевым тканевым антигеном саркомы А12, не исключено, что гетерогенная детерминанта входит в состав канцероэмбрионального антигена саркомы А12 хомяка. В последней серии опытов была изучена индуцированная аденовирусом саркома SA7(C8) мышей линии СВА. После массивной адсорбции экстрактами из нормальных органов мышей линии СВА антисыворотки к саркоме и…

С помощью адсорбционного теста с 51Сr авторы показали, что у мышей линии СВА на 20 — 30-й день латентного периода в селезенке накапливаются иммунные спленоциты к антигенам эмбриональных фибробластов. У мышей линии C57BL/6, нечувствительных к онкогенезу, индуцированному аденовирусом SA7(C8), в селезенке подобные клетки отсутствуют. Эти данные не полностью согласуются с представлениями о том, что противоопухолевая…

Одним из общих результатов взаимодействия онковируса и клетки является стимуляция синтеза клеточной ДНК и митотической активности, и, возможно, феномен увеличения селезеночного индекса обусловлен именно этим явлением. В то же время, учитывая, что к 25-му дню латентного периода канцерогенеза в селезенках мышей линии СВА появляются клетки, специфически адсорбирующиеся на монослое сингенных эмбриональных фибробластов, изменение массы лимфоидных…

Постоянное присутствие иммунных лимфоцитов и гуморальных антител к поверхностным антигенам трансформированных клеток побуждает исследовать их роль в процессах становления и прогрессии опухолей в эксперименте и клинике. Сначала было обнаружено, что Fab-фрагменты IgG-антител могут усиливать рост опухолевых клеток и этот феномен, также как и цитотоксическое действие, ассоциирован с концентрацией антигенных детерминант на поверхности трансформированных клеток. При…

Известно, что взаимодействие опухоль — организм по многим параметрам (характер опухолевой прогрессии, усиление темпов роста и др.) напоминает систему с положительными обратными связями, которые частично имеют иммунологическую природу. Особый интерес поэтому представляло бы проследить накопление лимфоидных клеток, способных усиливать рост опухоли, в сингенной и аутосистемах на разных этапах вирусного онкогенеза. При этом важно установить, сохраняются…

А. И. Агеенко и В. С. Ерхов показали, что нормальные сингенные лимфоциты в соотношении 10 : 1 к опухолевым клеткам усиливают рост сарком, трансплантируемых сублетально облученным животным. Вероятно, эти данные не противоречат выводу о роли «слабой» иммунной реакции в стимуляции опухолевого роста, так как достаточно длительный латентный период, наблюдаемый в системе мыши линии СВА —…

Представления, объясняющие дефектность противоопухолевого иммунитета, до настоящего времени в основном базировались на экспериментальном и клиническом материале. Такие данные свидетельствуют о том, что размножение трансформированных клеток в организме обусловливается ослаблением, нарушением и извращением иммунологической реактивности (иммунного надзора) вследствие количественной недостаточности и качественной разнонаправленности клеточного и гуморального компонентов иммунной реакции, иммунодепрессии, иммунологического паралича, толерантности, т. е. иммунной…

Анализ многочисленных исследований антигенных изменений в динамике, которые претерпевают ткани-мишени (по сравнению с гомологичными или нормальными тканями), показал, что с помощью такого подхода не может быть решен вопрос о роли этих белковых сдвигов в онкогенезе. Поэтому принципиально важной является разработка новых методических приемов, которые бы способствовали накоплению информации в этом направлении. Прежде всего важно выявить…

В проведенных нами исследованиях в селезенке мышей линии СВА ранних сроков латентного периода канцерогенеза не удалось выявить лимфоцитов, разрушающих эмбриональные фибробласты, хотя они оказывали цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Эти факты, по-видимому, еще раз подчеркивают различие опухолевоассоциированного трансплантационного и эмбрионального антигенов, а также позволяют предполагать, что в аутосистеме имеются механизмы, блокирующие цитотоксическую реакцию на эмбриональные…

Учитывая сложный комплекс новых биологических свойств, присущих злокачественной клетке, а также тот факт, что столь незначительный генетический материал, привносимый мелкими ДНК-содержащими онковирусами, по-видимому, вряд ли может кодировать все признаки трансформации, вирусный геном, вероятно, является направленным эпигеномным регулятором, изменяющим функционирование генетического аппарата клетки. По-видимому, присутствие вирусного генома достаточно для внегеномных фенотипических изменений, которые могут передаваться и…

Другим геном, функция которого, вероятно, необходима для появления и сохранения характерных для трансформированных клеток свойств плазматической поверхностной мембраны, является ген ts-3. Продукт этого гена, еще окончательно не идентифицированный, в результате изменений, которые он вызывает на клеточной мембране, по-видимому, нарушает контактное ингибирование синтеза клеточной ДНК и изменяет типоингибицию и агглютинацию лектинами. Функция третьего вирусного гена, идентифицированная…

С помощью ts-мутантов онкорнавирусов птиц установлено, что репликация и трансформация являются у этой группы саркомно-лейкозного комплекса вирусов независимыми функциями вирусного генома и контролируются разными генами. Ген, несущий информацию для синтеза ревертазы, необходим для проявления обеих функций (Verma et al., 1976). Установлено, что все ts-мутанты RSV с различной эффективностью индуцировали саркомы. Описан мутант, который вызывает саркомы,…