Механизмы вирусного онкогенеза
- Биологическая, физико-химическая и биохимическая характеристика онкорнавирусов
- Геном онкорнавирусов и онкогенез
- ДНК-содержащие онкогенные вирусы
- Заключение
- Литература
- Макромолекулярные механизмы биологического взаимодействия онковирусов с клеткой
- Молекулярные механизмы перестройки функционирования клеточного генома при трансформации
- Неопластическая трансформация, детерминированная онкогенами опухолеродных вирусов
- Онкогенез и иммунологический гомеостазис
- Эндогенные онкорнавирусы и природный онкогенез
В последние годы установлено, что молекулярная организация и физиологическое функционирование клеточной поверхности имеют первостепенное значение как в процессах нормальной жизнедеятельности многоклеточного организма, так и при различных видах патологии. В первую очередь это относится к неопластической трансформации клеток, поскольку в основе механизма онкогенеза лежит нарушение структуры и функции плазматической мембраны, выводящее клетку из-под межклеточного и гомеостатического…
Анализируя результаты, полученные при количественном исследовании тонкого строения клеток ФЭХ при действии вируса А12, можно отметить, что показатель Кэ, характеризующий степень развития эргастоплазмы, значительно снижается, особенно начиная с 7-го дня после инфицирования, и к сроку выраженной трансформации достигает предельно низких величин. Динамика изменения показателя Кэ в процессе трансформации культуры ФЭХ вирусами А12 и RSV 1…
Особое значение для оценки сдвигов, происходящих в энергетическом обмене на ранних этапах трансформации, детерминированной онковирусом, приобретает анализ структурной перестройки митохондрий, осуществляемый параллельно с определением функциональных изменений, полученных на этой же системе и в те же сроки с помощью биохимических методов. Сведения о подобных исследованиях в литературе отсутствуют. А. И. Агеенко, А. С. Ягубов и Ю….
К принципиально важным вопросам онкоморфологии относятся выявление и определение сходства и отличий нормальных и опухолевых клеток. Это стало возможным только в последние годы благодаря количественной электронной микроскопии, основанной на морфометрическом анализе электронно-микроскопических картин с использованием методов планиметрии и принципов стереологии (Г. Г. Автандилов, 1973). Установлено, что эргастоплазма и полирибосомный аппарат являются основными цитоплазматическими органеллами белкового…
Показано, что повышение процента ЛДГ4 и ЛДГ5, а также снижение содержания ЛДГ1 и ЛДГ2 наблюдались в тканях у большей части обследованных больных (Р<0,001), не только в гомогенатах злокачественных опухолей, но и в тканях полипов прямой и ободочной кишки. При этом отсутствие увеличения содержания ЛДГ5 в опухоли при раке выявлено только в 8,7% случаев (в 17…
Преобладание медленно движущихся (катодных) фракций ЛДГ4 и ЛДГ5 при снижении уровня быстро движущихся (анодных) ЛДГ1 и ЛДГ2 обнаружено в тканях, адаптированных к гипоксии и ацидозу, в которых основным источником энергии является гликолиз. В то же время можно считать доказанным, что удельный вес гликолиза в клетках злокачественных новообразований повышается (В. С. Шапот, 1975). Установлено, что скорость…
Основной характерной чертой трансформированных клеток является перестройка функционирования генетического аппарата, включающая отклонения в регуляции транскрипции и посттранскрипционных модификаций. Эти изменения обусловливают, в частности, перераспределение изоферментного профиля многих ферментов (А. И. Агеенко, 1974; В. С. Шапот, 1975). Это связано с тем, что изоформы определенных ферментов, являясь функционально однородными, имеют некоторую генетическую разобщенность, т. е. их синтез…
Установлено, что изоформы всех исследованных ферментов и общая активность гексокиназы в цитоплазме интактных клеток ФЭК при культивировании до 24-го дня не изменялись. В ядерной фракции активность гексокиназы 3 была увеличена в течение всех сроков наблюдения, повышена активность ЛДГ1 на 5-й и 24-й дни, а также ЛДГЗ и МДГ1 во все исследованные периоды. Обнаруженные изменения в…
В цитоплазме культуры ФЭК, инфицированной онковирусом А12, ЛДГ5 не найдена, а ЛДГ4 исчезала на 18-й и 24-й дни инфекции. В остальные дни активность фермента была меньше как по сравнению с нормой, так и по сравнению с активностью в клетках ФЭК, зараженной вирусом А6. Активность ЛДГ1 существенно снизилась в цитоплазме на 24-й день (в 1,6 раза),…
В исследованиях последних лет выявлены определенные кинетические закономерности в изменении концентрации свободных радикалов при различных бластоматозных процессах, включая и вирусный канцерогенез (Ю. П. Козлов, 1973; А. И. Агеенко, 1974; Н. М. Эмануэль и др., 1976; Н. М. Эмануэль, 1977). Установлена прямая корреляция между усилением интенсивности гликолиза и концентрацией свободных радикалов в процессе опухолевого превращения клеток…
В экспериментах по молекулярной гибридизации и определению плавучей плотности вновь синтезированной ДНК показано, что в инфицированных паповавирусами клетках происходит именно индукция синтеза ядерной ДНК. В непермиссивных системах вновь синтезированная ДНК представляла собой обычно нормальную, стабильную клеточную ДНК, которая в этих случаях не дегенерировала в процессе инфекции (Dulbecco, 1976). Следовательно, онковирусы активируют большую часть непермиссивных клеток,…
Прежде всего важно отметить, что онкогенные вирусы способны в обход регуляторных систем клетки активировать всю систему ферментов синтеза ДНК и индуцировать синтез клеточной ДНК, т. е. активировать клеточный механизм, переводящий клетку из G1-фазы в S-фазу. При этом существенно, что индукция синтеза ДНК вирусом отличается от действия других стимуляторов (например, фитогемагглютинина), которые обычно резко увеличивают синтез…