Механизмы вирусного онкогенеза

Паповавирусы За последние годы разработаны следующие методики исследования молекулярно-генетической структуры генома SV40: анализ функций фрагментов ДНК SV40 различной длины, интегрированных в определенные участки некоторых аденовирусных генов (недефектные гибриды Ad2+XSV40); эта система рассматривается как модель взаимодействия SV40 с ДНК клетки-хозяина, специфические разрывы молекул ДНК SV40 с помощью ограничивающих бактериальных эндонуклеаз (рестриктаз). Кроме того, наличие асимметрического неодновременного…

Установлено, что репликация ДНК начинается внутри специфического участка на сегменте Н. influenzae С, т. е. в 0,67 ед. карты (в области 0,655 — 0,68 ед.). Затем синтез идет в обе стороны циркулярной молекулы примерно с одинаковой скоростью и терминируется внутри сегмента Н. influenzae G (0,15 ед. карты). Для определения участков синтеза ранних и поздних РНК…

С помощью рестриктазы Нае III установлено, что в геноме SV40 имеется участок длиной около 140 нуклеотидов, вариации в котором и вызывают основные изменения в свойствах вирусных частиц (Newbold, 1976). Пока этот фрагмент еще точно не локализован, по-видимому, он ассоциирован с участком, кодирующим поздние функции. Не получено прямых доказательств в пользу транскрипции этой части генома, однако…

Влияние физиологического состояния клетки на репродуктивный цикл различных вирусов исследуют на синхронизированных тем или иным способом культурах. Заражают такие культуры в различных периодах клеточного цикла и учитывают время появления инфекционного вируса или определенных вирусных продуктов, сопоставляя результаты с фазой клеточного цикла. Таким способом, например, установлена зависимость продолжительности латентного периода от стадии клеточного цикла, на которой…

На ядерной мембране существуют специальные участки синтеза вирусной ДНК, для освобождения которой необходим постоянный синтез белка. По-видимому, новообразованная вирусная ДНК быстро соединяется с клеточными гистонами. Анализ таких нуклеопротеидных комплексов показал, что они представлены двумя формами — А и В. Комплекс А содержит репликативную ДНК вируса, комплекс В — зрелую ДНК I. ДНК комплекса А гетерогенна…

Итак, основные этапы, необходимые для репликации паповавирусов, включают: инициацию синтеза на специфическом участке ДНК, двунаправленную репликацию, прерывистый механизм роста цепей, который требует двух ДНК-полимераз, механизм, который обеспечивает разрывы и соединение родительских цепей для обеспечения непрерывности репликации и, кроме того, сохраняет ковалентнозамкнутую структуру в матричных цепях реплицирующихся молекул. В ДНК SV40 и вируса полиомы выявлено только…

Установлено, что для осуществления автономной репликации ДНК паповавирусов необходимо сочетание следующих условий: экспрессии вирусного гена, контролирующего автономную репликацию вирусной ДНК, сопутствующего синтеза белка в течение всего цикла репликации, наличия клеточных факторов, необходимых для репликации. Известно, что компонент I паповавирусов представляет собой сверхспирализованную вирионную молекулу ДНК, неактивную в генетическом отношении, т. е. неспособную в таком виде…

Регуляция экспрессии вирусных генов в первичноинфицированных клетках Основные стадии репликационного цикла ядерных ДНК-содержащих вирусов в пермиссивной системе следующие: адсорбция вируса на клеточной мембране и транспортировка частично «раздетого» вируса к ядру; депротеинизация вирусной ДНК у ядерной мембраны или внутри ядра; транскрипция специфических областей с родительской вирусной ДНК, вероятно, с помощью клеточной РНК-полимеразы и синтез ранних мРНК;…

Транскрипционный растворимый 55S-комплекс ДНК-белок вирусов PY и SV40 первичноинфицированных клеток, прочно связанный с мембранами ядер, обладает высокой эндогенной активностью в синтезе РНК.  Максимальная активация комплекса достигалась комбинированной обработкой мембран саркозилом, тритоном и 0,2 моль раствором NaCl. 55Э-комплекс ДНК-белок проявлял незначительную активность в РНК-полимеразной системе (Gariglio, Mousset, 1977). Синтез вирусспецифической мРНК чувствителен к α-аманитину, что свидетельствует…

При продуктивной аденовирусной инфекции, как и в случае инфекции паповавирусами, осуществляется синтез двух видов РНК — ранних и поздних. Синтез ранней вирусспецифической РНК аденовирусов продолжается на поздних этапах инфекции, а синтез поздней РНК на ранних стадиях практически отсутствует. На физической карте генома А2 идентифицированы два гена, кодирующих синтез вирусассоциированной 5,5S РНК длиной в 156 нуклеотидов….

Количественные определения в опытах с использованием импульсной метки, а также данные, полученные с ингибиторами белкового синтеза и канаванином, говорят о том, что протеолитическое расщепление Рrlа + b является первым путем образования промежуточных предшественников обратной транскриптазы — PrRTl, 2 и 3. Вместе с тем неясно, играет ли какую-то роль этот путь расщепления в образовании продуктов gag-гена….

Определен полный аминокислотный состав р30 вирусов С-типа мышей, кошек, крыс и обезьян, свидетельствующий о сходстве этих белков по этому критерию. Белок р30 богат остатками аминокислот с полярными боковыми цепями (лизин, аргинин, аспарагиновая и глутаминовая кислоты или их амиды), беден цистеином, метионином, гистидином и изолейцином. Исследование первых 30 остатков с NН2-конца р30 показало высокий уровень родства…