Механизмы вирусного онкогенеза

На многих системах, пермиссивных (ранние и поздние стационарные фазы роста) и непермиссивных, было отмечено, что при стимуляции митотической активности и синтеза ДНК значительно увеличивается пролиферативный пул и клетки, завершившие синтез ДНК, вступают в митоз. Важно подчеркнуть, что увеличение митотического индекса является не только следствием первоначальной индукции синтеза ДНК, но и независимо от этого непосредственно индукцией…

Через 18 — 20 дней после заражения культуры ФЭК вирусом А12 появлялись первые очаги морфологической трансформации. На очень небольшой площади (покровные стекла) очагов трансформации сравнительно мало. Такую хронически инфицированную культуру с очагами трансформации через 20 — 21 день повторно заражали вирусом А12 для исследования их реакции на повторное действие вируса. Оказалось, что процент меченых клеток…

На рисунке ниже положение — а показана продолжительность митотического цикла культуры ФЭК (непермиссивная система), инфицированной аденовирусом 12-го типа. Средняя продолжительность митотического цикла, измеренная по кривым меченых митозов, как расстояние между максимумами первой и второй волн, для контрольной культуры составляла 24 ч, для инфицированной — 21 ч; средняя продолжительность G2-фазы для контрольной культуры 5,9 ч, для…

Стимуляция синтеза клеточной ДНК, вероятно, непосредственно связана со злокачественной трансформацией клеток, поскольку оба эти процесса вызываются утратой нормальной способности клеток воспринимать информацию, лимитирующую их деление. Правда, вопрос о том, может ли вирус, не индуцируя синтеза клеточной ДНК, превратить клетку в опухолевую, нельзя считать окончательно выясненным из-за недостаточного фактического материала. Во всяком случае, необходимым начальным этапом…

Для понимания механизма индукции синтеза клеточной ДНК особый интерес представляет исследование корреляции этого процесса с индукцией митотической активности. Установлено, что 80 — 90% клеток культур в стационарной фазе роста выходят из цикла как после завершения митоза, так и по окончании S-фазы, т. е. периода синтеза ДНК. При действии же адекватных стимуляторов клетки вновь могут вступать…

Метод искусственных гетерокарионов оказался весьма эффективен для многих тест-систем клеток, трансформированных как РНК-, так и ДНК-содержащими онковирусами. В некоторых случаях индикаторные культуры использовали даже для титрования освобожденного вируса по фокусам трансформации, которые он индуцировал (Svoboda et al., 1975). Во всех этих экс-периментах чем больше был процент гетерокарионов, тем выше оказалась эффективность метода. Однако в системах,…

В экспериментах, проведенных А. И. Агеенко и соавт. (1975), из перевивных сарком (с 50-й по 60-ю генерацию), индуцированных у хомяков аденовирусом 12-го типа, полный инфекционный вирус выделялся постоянно. Обнаружено, что при заражении центрифугатами разрушенных клеток перевивных сарком культуры почки эмбриона человека (ПЭЧ) в среднем через 5 дней отмечалось начало цитогенного действия вируса. Из первичноиндуцированных сарком…

Установлена прямая пропорциональность между дозой различных агентов (митомицин С, бромдезоксиуридин, УФ- и 60Со-γ-облучение) и урожаем вируса, освобожденного из трансформированных клеток (Kaplan et al., 1975). Урожай вируса увеличивается по сравнению с контролем в 1000 — 10 000 раз. В линиях — продуцентах инфекционного SV40 доля индуцированных клеток составляла 2 — 6% (по данным определения продукции V-антигена…

Клетки, трансформированные всеми исследованными в настоящее время онкогенными ДНК-содержащими вирусами, в основном являются непермиссивными для полного репродуктивного цикла трансформирующего их вируса, и поэтому естественно, что полный инфекционный вирус ими не продуцируется. Как известно, существуют два крайних ответа пермиссивных клеток природного хозяина при взаимодействии с геномом ДНК-содержащих онковирусов — лизис и трансформация. Трансформация осуществляется тогда, когда…

Итак, по характеру взаимоотношений онковируса с трансформированной клеткой можно выделить следующие типы опухолевых клеток. Вируспродуцирующие клетки. Как правило, это относится к РНК-содержащим вирусам. Вирогенные клетки, в которых удается активировать вирусный геном с помощью различных методических приемов (трансплантации их естественным хозяевам онковируса или при использовании «контактной индукции», т. е. прямого контакта опухолевой клетки с чувствительной «индикаторной»…

Изучение посттранскрипционных превращений вирусных мРНК в клетках разных линий, трансформированных SV40, показало, что в тотальном препарате РНК содержатся молекулы, комплементарные ранней нити ДНК SV40 на 22 — 69%, в то время как цитоплазматическая фракция РНК тех же клеток гибридизируется с Е-нитью лишь на 14 — 16% независимо от штамма клеток (Leong et al., 1976). Во…

B экспериментах по транскрипции in vitro, в которых в качестве матрицы использовали изолированный хроматин, показано, что при добавлении бактериальной РНК-полимеразы осуществляется преимущественная транскрипция тех же последовательностей, которые транскрибируются in vivo. Если в качестве матрицы использовать очищенную ДНК из трансформированных клеток, то специфичность транскрипции исчезает и транскрибируется вся ДНК. Активные и неактивные гены, по-видимому, в хроматине…