Онкогенез и иммунологический гомеостазис

Иммуностимуляция роста трансформированных онковирусом клеток специфичная, по-видимому, к определенным опухолевоассоциированным вирусиндуцированным антигенам, появляющимся на плазматических мембранах, очевидно, является пусковым механизмом онкогенеза. Естественно, вероятность онкогенеза значительно повышается, если он возникает на фоне дефектности противоопухолевой защиты, обусловливающейся различными механизмами среди которых существенная роль принадлежит извращению нормального функционирования иммунокомпетентной системы (иммунодепрессия, своеобразная дефектность лимфоцитов, приводящая к нарушению взаимосвязи…

Установлена корреляция между генотипом животного и его чувствительностью (или резистентностью) к трансформирующему и иммунодепрессивному действию онковируса. Иными словами, генетические факторы не только обусловливают восприимчивость к онкогенезу, но и определяют эффективность иммунного ответа на неопластические клетки, несущие на своей поверхности определенные трансплантационные антигены и антигены-«стимуляторы» (А. И. Агеенко, В. С. Ерхов, 1975; В. С. Ерхов, А….

Большой клинический материал статистически достоверно свидетельствует об учащении возникновения различных злокачественных новообразований у людей в условиях иммунологической дефектности, как врожденной (гипо- и агаммаглобулинемия, аплазия вилочковой железы у больных с синдромом Вискотта — Олдрича и др.), так и искусственно вызванной (например, введением больших доз иммунодепрессантов). У таких больных выявлена неполноценность гуморального и клеточного иммунитета, обусловливаемая дефектом…

Таким образом, существенная роль иммунологического надзора и иммунодепрессии в онкогенезе, по-видимому, в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений. Естественно, необходимо весьма осторожно относиться к различным видам иммунодепрессивной терапии и препараты должны назначаться лишь по очень строгим показаниям. Вместе с тем следует отметить, что существуют факты, противоречащие концепции иммунного надзора. Прежде всего при неонатальной…

К анализу разнородности популяций Т- и В-лимфоцитов практически приступили несколько лет назад, однако, хотя имеющаяся информация в этой области явно недостаточна и противоречива, очевидно, что степень разнородности и функционального разнообразия значительно выше для Т-, чем для В-клеток. Можно считать вполне доказанными следующие функции Т-лимфоцитов: иммунологическое распознавание и надзор, обеспечение Т — В-кооперации и регуляция иммунного…

Антигенные отличия опухолевых тканей от нормальных, кроме синтеза вирусиндуцированных антигенов, обусловливаются также, с одной стороны, эпигеномными изменениями, т. е. дерепрессией (появление новых антигенов), и репрессией («упрощение» антигенной структуры) определенных клеточных генов, а с другой — нарушением механизмов транскрипции и посттранскрипционных модификаций. Эти белки, вероятно, возникающие вследствие неопластической трансформации, могут появляться на различных стадиях опухолевой прогрессии…

По-видимому, в индуцированной аденовирусной опухоли повышается концентрация тканевого белка, серологически идентичного эмбриональному антигену. Так как этот антиген специфичен для эмбриональной ткани и в некоторой мере для опухоли, его, вероятно, можно отнести к группе канцероэмбриональных антигенов. Отрицательные реакции с антиэмбриональной сывороткой 50% образцов саркомы А12, по-видимому, обусловлены низкой концентрацией эмбрионального антигена в этих опухолях. Отсутствие эмбрионального…

Поскольку гетерогенный антиген серологически сходен как с эмбриональным, так и опухолевым тканевым антигеном саркомы А12, не исключено, что гетерогенная детерминанта входит в состав канцероэмбрионального антигена саркомы А12 хомяка. В последней серии опытов была изучена индуцированная аденовирусом саркома SA7(C8) мышей линии СВА. После массивной адсорбции экстрактами из нормальных органов мышей линии СВА антисыворотки к саркоме и…

Известно, что взаимодействие опухоль — организм по многим параметрам (характер опухолевой прогрессии, усиление темпов роста и др.) напоминает систему с положительными обратными связями, которые частично имеют иммунологическую природу. Особый интерес поэтому представляло бы проследить накопление лимфоидных клеток, способных усиливать рост опухоли, в сингенной и аутосистемах на разных этапах вирусного онкогенеза. При этом важно установить, сохраняются…

А. И. Агеенко и В. С. Ерхов показали, что нормальные сингенные лимфоциты в соотношении 10 : 1 к опухолевым клеткам усиливают рост сарком, трансплантируемых сублетально облученным животным. Вероятно, эти данные не противоречат выводу о роли «слабой» иммунной реакции в стимуляции опухолевого роста, так как достаточно длительный латентный период, наблюдаемый в системе мыши линии СВА —…

С помощью адсорбционного теста с 51Сr авторы показали, что у мышей линии СВА на 20 — 30-й день латентного периода в селезенке накапливаются иммунные спленоциты к антигенам эмбриональных фибробластов. У мышей линии C57BL/6, нечувствительных к онкогенезу, индуцированному аденовирусом SA7(C8), в селезенке подобные клетки отсутствуют. Эти данные не полностью согласуются с представлениями о том, что противоопухолевая…

Одним из общих результатов взаимодействия онковируса и клетки является стимуляция синтеза клеточной ДНК и митотической активности, и, возможно, феномен увеличения селезеночного индекса обусловлен именно этим явлением. В то же время, учитывая, что к 25-му дню латентного периода канцерогенеза в селезенках мышей линии СВА появляются клетки, специфически адсорбирующиеся на монослое сингенных эмбриональных фибробластов, изменение массы лимфоидных…