Механизмы вирусного онкогенеза

Другим геном, функция которого, вероятно, необходима для появления и сохранения характерных для трансформированных клеток свойств плазматической поверхностной мембраны, является ген ts-3. Продукт этого гена, еще окончательно не идентифицированный, в результате изменений, которые он вызывает на клеточной мембране, по-видимому, нарушает контактное ингибирование синтеза клеточной ДНК и изменяет типоингибицию и агглютинацию лектинами. Функция третьего вирусного гена, идентифицированная…

Очевидно, не все изменения, указанные в таблице ниже, являются следствием непосредственной экспрессии генов мелких ДНК-содержащих онковирусов, имеющих в геноме максимум четыре гена, два из которых, по-видимому, ответственны только за синтез вирусных белков. Изменения метаболизма, индуцированные генными функциями онковирусов Онковирус Хозяин Функция и изменение метаболизма ранние и поздние вирусспецифические мРНК Т-антигены TSTA-антигены индукция синтеза клеточной ДНК…

Основным и, возможно, единственным геном, ответственным за стабильную трансформацию клетки, вероятно, является ген ts-A паповавирусов, с которого транскрибируется ранняя 19S мРНК. Хотя к настоящему времени единственным идентифицированным продуктом трансляции этой мРНК является Т-антиген, с геном ts-A связывают такие функции вирусного генома, как индукция синтеза Т-антигена, инициация синтеза вирусной ДНК, активация ферментов клетки, необходимых для ее…

Одним из показателей изменения плазматической мембраны при действии РНК- и ДНК-содержащих онковирусов на клетку является появление на ее поверхности рецепторов для растительных агглютининов (лектинов), в частности, для конканавалина А (агглютинин зародыша пшеницы) или синтетического кополимера орнитин — лейцина. Смотрите таблицу — Изменения, индуцированные онковирусом, в трансформированных клетках При трансформации клеток указанные рецепторы становятся доступными для…

Выявлена прямая зависимость клеток, трансформированных онкорнавирусами сарком, между их способностью поддерживать репродукцию вирусов и агглютинироваться конканавалином А. На этом основании предлагают использовать агглютинационный тест в качестве показателя экспрессии информации, присутствующей в геноме онкорнавирусов. Анализ трансформированных онковирусами клеток позволил обнаружить варианты, у которых поверхностные мембраны могли полностью ревертировать к структуре нормальных клеток, что также определялось с…

Циклические пуриновые нуклеотиды — аденозин-3´, 5´-монофосфат (цАМФ) и гуанозин-3´, 5´-монофосфат (цГМФ) — играют важную физиологическую роль практически во всех видах обмена веществ в клетке в их фенотипическом проявлении. Помимо этого, имеются прямые указания на участки аденилциклазной системы в контроле механизмов генетической информации за счет изменения активности ферментов, регулирующих фосфорилирование гистонов. Обнаружено также участие цАМФ в…

Внутриклеточная концентрация цАМФ зависит от взаимодействия нескольких факторов: активности аденилатциклазы, локализованной на поверхности клеточной мембраны и регулируемой гормонами; скоростью деградации под воздействием фосфодиэстеразы (цАМФ может активировать синтез этого фермента) и выходом цАМФ в межклеточное пространство. В неопластически трансформированных клетках внутриклеточная концентрация цАМФ обычно в 2 — 10 раз меньше, чем в соответствующих нормальных прототипах. Показано,…

Активность аденилатциклазы в трансформированных клетках значительно понижена, что нарушает синтез цАМФ из АТФ. Аденилатциклаза локализуется в плазматических мембранах, структуры и функции которых наиболее сильно изменены в неопластически трансформированных клетках. В то же время активность фосфодиэстеразы цАМФ в таких клетках не отличается от нормы. Следовательно, трансформированные клетки способны поддерживать распад цАМФ на уровне, свойственном нормальным клеткам….

Трансформация in vitro, вероятно, так же как и in vivo, осуществляется многоэтапно. Определенный параллелизм прогрессии трансформированных клеток при культивировании и в организме животного позволяет отождествлять некоторые факты, полученные при исследовании процесса неопластического превращения в этих двух системах. Появление и развитие всех свойств, характерных для бластоматозной клетки, как правило, не коррелируют во времени. Следовательно, уже в…

Анализ материала, представленного в предыдущих главах, свидетельствует о том, что ранние метаболические изменения, индуцированные в инфицированных и трансформированных онковирусом клетках, довольно часто близки и тождествены. Смотрите раздел — Макромолекулярные механизмы биологического взаимодействия онковирусов с клеткой Смотрите раздел — Молекулярные механизмы перестройки функционирования клеточного генома при трансформации Это относится прежде всего к ферментному составу и антигенной…

При дисдифференцировке, которая происходит в опухолевой клетке, наблюдается, как правило, изолированная активация одного индивидуального синтеза. Правда, в некоторых случаях оказывается активированным синтез нескольких различных гормонов, в норме являющихся специфическими продуктами разных эндокринных желез. Такие эктопические синтезы, вероятно, могут происходить, с одной стороны, по аналогии с бактериальными вследствие активации структурного гена в обход обычной системы его…

Морфометрический анализ позволил выявить и специфику структурной перестройки клеток при их интактном культивировании, в процессе которого также снижался уровень морфологической организации эргастоплазмы, однако более плавно, чем при вирусном онкогенезе. В отличие от трансформации при интактном культивировании отмечается значительная редукция полирибосомного аппарата, что в совокупности с редукцией эргастоплазмы представляет постепенное снижение структурно-функционального статуса всего белоксинтезирующего аппарата…