Биологически активные вещества

Для определения гамето- и эмбриотоксичности ХС на моделях, названных выше, используются процессы и явления, допускающие применение современных физических методов контроля: морфологические изменения, генерализованная реакция клетки на внешние раздражения, процессы энергетики и биосинтеза, изменение структурного состояния некоторых субклеточных компонентов и биополимеров, проницаемость гамет и эмбрионов для тестируемых и маркерных веществ1 и их морфологическое распределение, подвижность. Подробно…

Ксенобиотик, попадая в организм, кроме того, что он оказывает какое-либо влияние на различные процессы, создает определенную нагрузку на систему иммунохимического гомеостаза. Организм стремится удалить ксенобиотик, используя для этого все имеющиеся у него средства (химическая модификация вещества, пино- и фагоцитоз, диффузия и активный транспорт). Важнейшей подсистемой иммунохимического гомеостаза является монооксигеназная система (Ковалев, 1977; Ковалев, Маленков, 1980;…

Очевидно, во многих случаях фиксация опасного действия ХС еще не решает его судьбу на практике. Известно, например, что  многие лекарственные препараты обладают нежелательным побочным действием. Тем не менее эффективность их основного действия такова, что перевешивает риск побочной вредности. Человек по-прежнему добывает или применяет в производстве токсичные вещества. Во многих реальных ситуациях на человека действует химическое…

При оценке канцерогенности по тестам на мутагенность справедливы все замечания, относящиеся к тест-системам оценки мутагенности. Канцерогенез, по-видимому, зависит от количественных характеристик действия вещества (концентрация или доза, время воздействия, частота воздействия и т. п.) больше, чем мутагенез. Поэтому для оценки вещества как канцерогена необходимы количественные данные в тестовом опыте на мутагенность и экстраполяция этих количественных данных…

По современным представлениям, действие промоторов тесно связано с их способностью стимулировать деление клеток. В последнее время было четко показано, что промоторы стимулируют деление клеток в предопухолевых узелках в значительно большей степени, чем в окружающей нормальной ткани (Schulte, Hermann, 1983). Данные о ростстимулирующей активности промоторов в отношении тканевых систем, тот факт, что стимуляция пролиферации, вызванная, например,…

За последние 10 — 20 лет, как отмечается в литературе, в крупных городах резко увеличилась частота встречаемости нарушений эмбриогенеза (см., например: Веселов и др., 1976). Одной из причин этого считаются возрастающие масштабы применения ксенобиотиков — лекарств, пищевых добавок, алкоголя, остаточных пестицидов и т. д., многие из которых оказываются токсичными для половых клеток и эмбрионов. К…

По данным С. К. Абилева и др. (1981), в большинстве случаев (71 из 86) результаты определения активности веществ двумя группами тестов (на стандартных штаммах и дефектных по репарации) совпадали; 52 вещества не обнаружили активности в тестах на мутагенез и ДНК-повреждающее действие; 19 препаратов дали позитивный результат в этих тестах. В 15 случаях отмечено несовпадение результатов,…

Схема проверки мутагенности ХС, изложенная в «Методических рекомендациях», включает следующие методы: учет генных мутаций на бактериях Salmonella с использованием метаболической активации in vitro; учет генных мутаций на микроорганизмах с использованием млекопитающего (самцы мышей) в качестве промежуточного «хозяина»; учет рецессивных летальных мутаций у дрозофилы; учет аберраций хромосом в клетках костного мозга мышей; учет доминантных летальных мутаций…

Описано 14 факторов, которые можно использовать в тесте Эймса, меняя тем самым конечный результат; например, чувствительность теста можно изменить почти в 400 раз (Ashby, Styles, 1979). Возможно, что генетическое конструирование индикаторных штаммов позволит снизить эту зависимость. Подобное совершенствование индикаторных штаммов может быть достаточно разнообразным и обеспечивать в конечном итоге повышение надежности оценки при разумном, с…

При рассмотрении возможностей использования экспресс-тестов для оценки мутагенности в автоматизированных системах следует обратить внимание на возможность использования объектов, технологически совместимых с автоматизированными системами регистрации эффектов, что позволит резко увеличить производительность испытаний. При этом возможны два подхода: использование природных микрооганизмов, которые при мутациях меняют свойства, легко регистрируемые физическими приборами, и направленное создание подобных организмов методами генетики,…

Канцерогенность Классификация ХС по канцерогенности в отличие от аналогичной процедуры для мутагенности согласно официально принятым рекомендациям проводится только на животных (Методические рекомендации…, 1981; IARC Sci. publ., 1978 — 1980, 1983). Это заметно повышает роль расчетных методов, в частности структурно-сравнительного метода, который «обучается» по данным, полученным непосредственно на человеке (смотрите в соответствующем разделе). Однако применительно к…

Для оценки опасных свойств ХС широкое применение нашли методы регрессионного анализа в тех уже ставших классическими формах, которые разрабатываются Ханчем и его многочисленными последователями. Подробно эти методы были рассмотрены в разделе, где также приведены физический смысл и обозначения величин в соответствующих уравнениях. В этом разделе мы ограничимся несколькими примерами с целью представить все возможные подходы…