Биологически активные вещества

ХС, как правило, не метаболизируются в ходе испытательного эксперимента in vitro, между тем метаболизм ХС (весьма различный не только у организмов разных видов, но часто и в пределах одного и того же вида) в значительной мере может определять его итоговую биологическую активность. Метаболизм не только меняет эффективную дозу ХС, но и приводит к появлению в…

Существен прогноз влияния ХС на ферментные системы, осуществляющие метаболизм экзо- и эндогенных веществ. Такое предсказание должно помогать находить желательные комбинации воздействий и избегать опасные сочетания. Кроме того, такой прогноз может непосредственно указывать на некоторые виды активности, обусловленные тем, что ХС меняют метаболизм эндогенных веществ, понижая или повышая их уровень. Эти сведения особенно ценны для прогноза…

Наиболее часто используются экспериментальные методы предварительной метаболической активации ХС при изучении мутагенной активности ХС, в том числе лекарств (Фонштейн и др., 1978 а, в; Фонштейн, 1979). Именно поэтому соответствующие примеры и результаты рассматриваются нами в соответствующей главе, посвященной способам оценки токсических свойств ХС. Данные, полученные генетиками, показывают, что в ряде случаев только предварительная метаболическая активация…

Несколько слов о совокупности испытанных БТО и определяемых характеристик. Среди них имеется 12 объектов животного происхождения, 3—растительного, 2 — простейшие, 1 — грибы, 7 — микроорганизмы. Среди БТО животного происхождения распределение таково: 2 объекта — ткани эпителиального происхождения, 2 — нервная ткань, 2 — мышечная ткань, 2 — соединительная ткань, 3 — зародышевые клетки и…

В предлагаемом наборе БТО достаточно полно представлены основные гомеостатические и биосинтетические системы: ионный гомеостаз (в том числе система электрогенеза, активный транспорт), химический гомеостаз, энергетика (фотосинтез, окислительное фосфорилирование, гликолиз), система механической интеграции ткани и адгезивные свойства, система, обеспечивающая движение клеток, репаразная система, система синтеза ДНК, белка. Таким образом, очевидно, что набор тест-объектов и характеристик в основном…

Особенно труден для прогноза на основе эпиморфизма случай, когда искомая активность коренится в различии действия ХС на некоторый патологический объект и другие органы и системы организма. Сюда относится, например, определение противоопухолевой активности. И хотя формально опухолевые клетки in vitro — эпиморфная модель по отношению к реальному объекту — опухоли in vivo — вряд ли можно…

В работе В. М. Юрина (1980) рассмотрен качественно характер изменения ионной проницаемости мембран для группы фармакологических препаратов и молекулярных «инструментов». Так, например, имидазол (минимальная концентрация 10-4М) снижает проницаемость для ионов калия, натрия и хлора, ГАМК (10-4М) делает то же самое (за исключением иона натрия); пропазин (10-6М) и барбитал (10-3М) повышают проницаемость иона натрия и т….

В ходе работ по созданию автоматизированной системы классификации ХС был разработан достаточно широкий набор БТО клеточно-тканевого уровня организации. Совокупность этих объектов вполне удовлетворяет главному принципу системы — представительности выбранных БТО по отношению к моделям биосферы и организма человека. А набор характеристик реакций БТО, используемых в системе, обеспечивает представительность измеренных параметров по отношению к модели клетки…

Ни на одном объекте не используются, конечно, все стандартные дополнительные воздействия. Они применяются там, где это нужно и удобно. Например, гипоосмотическая среда и добавление НСl — на эритроцитах, скачок температуры — на дрожжах, сперматозоидах, тетрахимене, видимый свет — на хлорелле, сетчатке глаза, уменьшение концентрации Са2+ — на полосках миокарда, тканевых кусочках печени, митохондриях, KCN —…

Живой тест-объект под влиянием ХС «выбирает» ту или иную стратегию своего поведения и дополнительное стандартное воздействие позволяет выявить, какую из стратегий «избрала» тестируемая система. Так, для ткани эпителиального типа существуют две основные стратегии при действии повреждающего типа любой природы. Первая стратегия состоит в усилении межклеточных взаимодействий и за счет этого в повышении устойчивости «обобществленной» системы…

Значительное увеличение информативности и прогностических возможностей системы достигается путем использования в измерительных блоках, в которых определяются реакции клеточно-тканевых объектов на ХС, дополнительных стандартных воздействий. В качестве таких воздействий используются физико-химические воздействия (изменения осмотичности, pH среды, парциального давления кислорода, концентрации двухвалентных ионов и т. д.), физические (световое воздействие, механическое, температурное и т. д.), неспецифические и специфические…

Использование объектов клеточно-тканевого уровня для определения биологической и фармакологической активностей (литературные данные). В таблице ниже представлены литературные данные об использовании одноклеточного организма тетрахимены для определения противоопухолевой активности, клеток новорожденных крысят для противовоспалительной активности, культуры клеток амфибий для гипогликемической, миентрального сплетения подвздошной кишки морской свинки и семявыводящего протока мышей для наркотической анальгетической активностей. Смотрите таблицу —…