Биологически активные вещества

Наиболее часто используются экспериментальные методы предварительной метаболической активации ХС при изучении мутагенной активности ХС, в том числе лекарств (Фонштейн и др., 1978 а, в; Фонштейн, 1979). Именно поэтому соответствующие примеры и результаты рассматриваются нами в соответствующей главе, посвященной способам оценки токсических свойств ХС. Данные, полученные генетиками, показывают, что в ряде случаев только предварительная метаболическая активация…

Различие биологической активности ХС in vitro и in vivo может существенно зависеть от наличия в организме биологических барьеров. Наличие в автоматизированной системе классификации в качестве тест-объектов различных естественных барьеров (стенка кишечника, эндотелий сосудов и т. д.) и технология барьерного модуля легко позволяют прямо учитывать проникновение вещества через барьер (Чуич, 1979). Для этого необходимо, во-первых, определить…

Весь массив тестируемых ХС, за исключением тех, которые «отвергнуты» в испытаниях на предыдущих подсистемах, испытывается на ОВБА. Первый блок тестов определяет генерализованные реакции тканей, клеток, мембран, цитоплазматических белков. Эта группа тестов позволяет установить сам факт действия ХС и минимальные концентрационные пороги действия ХС для названных реакций. В зависимости от БТО и типа генерализованной реакции может…

Несколько слов о совокупности испытанных БТО и определяемых характеристик. Среди них имеется 12 объектов животного происхождения, 3—растительного, 2 — простейшие, 1 — грибы, 7 — микроорганизмы. Среди БТО животного происхождения распределение таково: 2 объекта — ткани эпителиального происхождения, 2 — нервная ткань, 2 — мышечная ткань, 2 — соединительная ткань, 3 — зародышевые клетки и…

В предлагаемом наборе БТО достаточно полно представлены основные гомеостатические и биосинтетические системы: ионный гомеостаз (в том числе система электрогенеза, активный транспорт), химический гомеостаз, энергетика (фотосинтез, окислительное фосфорилирование, гликолиз), система механической интеграции ткани и адгезивные свойства, система, обеспечивающая движение клеток, репаразная система, система синтеза ДНК, белка. Таким образом, очевидно, что набор тест-объектов и характеристик в основном…

Особенно труден для прогноза на основе эпиморфизма случай, когда искомая активность коренится в различии действия ХС на некоторый патологический объект и другие органы и системы организма. Сюда относится, например, определение противоопухолевой активности. И хотя формально опухолевые клетки in vitro — эпиморфная модель по отношению к реальному объекту — опухоли in vivo — вряд ли можно…

В работе В. М. Юрина (1980) рассмотрен качественно характер изменения ионной проницаемости мембран для группы фармакологических препаратов и молекулярных «инструментов». Так, например, имидазол (минимальная концентрация 10-4М) снижает проницаемость для ионов калия, натрия и хлора, ГАМК (10-4М) делает то же самое (за исключением иона натрия); пропазин (10-6М) и барбитал (10-3М) повышают проницаемость иона натрия и т….

В ходе работ по созданию автоматизированной системы классификации ХС был разработан достаточно широкий набор БТО клеточно-тканевого уровня организации. Совокупность этих объектов вполне удовлетворяет главному принципу системы — представительности выбранных БТО по отношению к моделям биосферы и организма человека. А набор характеристик реакций БТО, используемых в системе, обеспечивает представительность измеренных параметров по отношению к модели клетки…

Ни на одном объекте не используются, конечно, все стандартные дополнительные воздействия. Они применяются там, где это нужно и удобно. Например, гипоосмотическая среда и добавление НСl — на эритроцитах, скачок температуры — на дрожжах, сперматозоидах, тетрахимене, видимый свет — на хлорелле, сетчатке глаза, уменьшение концентрации Са2+ — на полосках миокарда, тканевых кусочках печени, митохондриях, KCN —…

Живой тест-объект под влиянием ХС «выбирает» ту или иную стратегию своего поведения и дополнительное стандартное воздействие позволяет выявить, какую из стратегий «избрала» тестируемая система. Так, для ткани эпителиального типа существуют две основные стратегии при действии повреждающего типа любой природы. Первая стратегия состоит в усилении межклеточных взаимодействий и за счет этого в повышении устойчивости «обобществленной» системы…

Значительное увеличение информативности и прогностических возможностей системы достигается путем использования в измерительных блоках, в которых определяются реакции клеточно-тканевых объектов на ХС, дополнительных стандартных воздействий. В качестве таких воздействий используются физико-химические воздействия (изменения осмотичности, pH среды, парциального давления кислорода, концентрации двухвалентных ионов и т. д.), физические (световое воздействие, механическое, температурное и т. д.), неспецифические и специфические…

Оценка биологической активности ХС в тех случаях, когда тест-объектом служат субклеточные структуры, клетки и ткани почти всегда может производиться автоматическими или автоматизированными устройствами. В литературе и в практике авторов этой монографии имеется много примеров подобной автоматизации. Детально этот вопрос рассмотрен в соответствующей главе. Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнения возможность определения основных видов…