Биологически активные вещества

Проблемы оценки биологической активности ХС по физико-химическим характеристикам. В общем следует заметить, что предсказание потенциальной биологической активности, а тем более мишени для ХС с известной структурой и физико-химическими свойствами — проблема достаточно сложная. Наиболее простой случай, когда исследователь имеет ряд соединений с близкой структурой. Естественно, что физические, химические и физико-химические свойства таких соединений будут близки….

Вещества, попадая во внутреннюю внеклеточную среду организма, могут связывать, конечно, не только растворенные газы, но любые другие ионы и молекулы: ионы щелочных и щелочно-земельных металлов, молекулы биологического происхождения (например, холестерин, стероидные гормоны, определенные белки и т. д.). Спектр видов биологических активностей в этом случае может быть весьма широк — от противосвертывающей или, напротив, свертывающей до…

Пассивная диффузия может проходить через толщу мембраны и через каналы в ней. Структура каналов точно не определена. Возможно, за каналы принимаются определенные векторные процессы. Через каналы преимущественно проходят ионы Na+ и К+, однако многие вещества, представляющие катионы с ОН- и NН2-группами, также идут через каналы, например, гидроксиламин H3N+-OH и гидразин H3N+-NH2 проходят через Na-канал (Волькенштейн,…

Наличие в клетке разветвленной эндоплазматической сети из мембран, заполненной внутри особо организованной водной фазой, дает возможность некоторым веществам перемещаться в этих внутренних каналах путем диффузии в водной среде, достигая даже клеточного ядра. Как пишут Лёви и Сикевиц (1971), малая молекула «пропутешествовала бы через клетку, ни разу не преодолевая мембранного барьера» (с. 67). Очевидно, это замечание…

С позиций клеточной морфологии все ХС целесообразно разделить на пять групп исходя из топографического положения их мишени (рецептора): ХС, действующие на рецепторы, находящиеся над клеточной мембраной; ХС, действующие на клеточную мембрану; ХС, действующие на мишени внутри клетки, т. е. проникающие за клеточную мембрану; ХС, действующие одновременно по 1, 2 и 3-му типам или по 1-му,…

Наиболее полный современный обзор данных о физических и химических свойствах веществ, используемых для получения количественных соотношений структура—активность, принадлежит С. В. Нижнему и Н. А. Эпштейну (1978). На основании анализа около 230 литературных источников авторы составили таблицу, куда вошли около 40 различных физических, химических и физико-химических показателей ХС и перечень различных видов биологической активности, которые связаны…

Принцип попадания Представленные выше литературные данные показывают, что в подавляющем большинстве случаев биологическая активность ХС коррелирует с его способностью определенным образом распределяться между липидной и водной фазами. Естественно, что такая же корреляция наблюдается с теми физическими и химическими показателями, которые по природе своей связаны с коэффициентом распределения. Так, например, Г. Т. Фрумин и Т. С….

Анализируя биологическое действие большого числа химических соединений, Лазарев пришел к следующим основным выводам. Сила неспецифического действия неэлектролитов на различные биологические объекты возрастает с увеличением номера группы, т. е. с увеличением растворимости в неводной фазе. С увеличением номера группы и величины Ком растворимость в воде уменьшается быстрее, чем растет сила неспецифического биологического действия. Поэтому способность неэлектролитов…

Заметной работой, развивающей основные идеи Н. В. Лазарева, явилась книга А. А. Голубева и др. (1973). В этой монографии, в частности, подробно изложена и проанализирована работа двух соавторов данной монографии В. А. Филова и Е. И. Люблиной (1965, см. также: Filov, 1976), в которой токсические свойства 218 органических соединений корреляционно связывались с 38 физическими и…

Общие принципы В предыдущей главе была представлена классификация структурных показателей ХС, в числе которых были выделены физические, химические и физико-химические показатели. Почти сразу же со становлением химии как науки, химические свойства соединений стали связываться с их биологическим действием, а сходство структур или реакций различных ХС позволяло судить об их сходном действии на организм. Так, например,…

Частично эта проблема уже рассмотрена в разделе при анализе возможностей использования квантовохимических расчетов для определения вида биологической активности и эффективности действия ХС. Фактически квантовохимические подходы и вообще теоретические методы на современном уровне позволяют расчетным путем получить почти все основные физические и химические характеристики ХС с известной структурой. В принципе могут быть рассчитаны характеристики еще не…

Электронное правило основано на том, что при увеличении заряда на атоме О(L) кардиотонических стероидов их биологическая активность увеличивается при условии, что не меняется их топография (относительное пространственное расположение атомов О(3), С(13), С(18), О(L)). Заряд на атоме О(L) карденолидов равен — 0,66е, буфадиенолидов — 0,75е. При существенно меньших значениях (менее — 0,5е) активность должна быстро падать….