Биологически активные вещества

Система, действующая на принципах, изложенных выше, для оценки возможного вида опасного действия использует в основном эпиморфные модели или их системы, а для оценки количественных характеристик опасного действия — сравнение с аналогичными данными для ХС, испытанных на животных. Это создает приблизительность всех оценок, возможность ошибок первого и второго рода («просмотреть» опасные свойства или, наоборот, фиктивно приписать…

О необходимости использовать модели in vivo и in vitro. Отметим еще раз, что актуальность проблемы определения опасных видов биологической активности используемых человечеством ХС и последовательного исключения наиболее опасных веществ из широкого обращения исключительно велика. В токсикологии, которая и занимается непосредственно важнейшими видами опасных активностей — разного рода токсическими активностями, в качестве меры токсичности принята доза,…

Как уже отмечалось, среди опасных видов есть два ОВБА — токсическая и мутагенная активность. Токсическая активность допускает классификацию по механизму действия: гемолитическая, нарушение синаптической передачи, подавление синтеза белка и т. д. Все эти виды активности, естественно, могут быть определены на клеточно-тканевых объектах и ферментах, находящихся в подсистеме клеточно-тканевого уровня. Это же относится к токсичности, определяемой…

Во многих случаях действующим токсическим началом является не исходное вещество, а продукт его метаболического превращения в организме. Для многих веществ, например полициклических ароматических углеводородов, метаболические превращения осуществляет специализированная ферментативная система — монооксигеназная, локализованная прежде всего в эндоплазматических мембранах печени и некоторых других тканей (Арчаков, 1975, 1983; Ляхович, Цырлов, 1981). Под влиянием этой системы, осуществляющей целый…

Непредсказуемая опасность уже используемых ксенобиотиков связана либо с комбинаторикой воздействия различных ХС на организм (очевидно, все громадное количество мыслимых комбинаций достаточно трудно определить и почти невозможно испытать), либо с отдаленными последствиями. Об этом последнем следует сказать подробнее. Человек во все периоды развития фармакологии легко выделял среди принимаемых им средств различные яды, обладающие острой токсичностью. Постепенно…

Некоторые из веществ, у которых будет обнаружена вредная активность, будут, безусловно, изъяты из употребления. (Польза от их употребления не настолько велика или возможна почти эквивалентная замена, а вред очевиден или страшен; пример — талидомид.) Однако часто дело обстоит гораздо сложнее: вещество очень полезно, жизненно необходимо, но оно или сравнительно редко вызывает тяжкие последствия, или часто,…

Более дробная классификация токсичности основана на способности ХС вызывать токсический эффект в определенных системах организма, органах, тканях, клетках. Выделяют, например, ХС нейротоксичные, иммунотоксичные, гепатотоксичные, токсичные для эмбрионов и половых клеток и т. д. В ограниченном числе случаев основой для классификации служат физиологические и биохимические процессы, на которые действуют ХС (дыхательные яды, ингибиторы биосинтеза, дифференцировки, блокаторы…

Различие биологической активности ХС in vitro и in vivo может существенно зависеть от наличия в организме биологических барьеров. Наличие в автоматизированной системе классификации в качестве тест-объектов различных естественных барьеров (стенка кишечника, эндотелий сосудов и т. д.) и технология барьерного модуля легко позволяют прямо учитывать проникновение вещества через барьер (Чуич, 1979). Для этого необходимо, во-первых, определить…

Весь массив тестируемых ХС, за исключением тех, которые «отвергнуты» в испытаниях на предыдущих подсистемах, испытывается на ОВБА. Первый блок тестов определяет генерализованные реакции тканей, клеток, мембран, цитоплазматических белков. Эта группа тестов позволяет установить сам факт действия ХС и минимальные концентрационные пороги действия ХС для названных реакций. В зависимости от БТО и типа генерализованной реакции может…

Согласно экспертному решению ХС может быть подвергнуто углубленным испытаниям в целях детализации видов биологической или фармакологической активности, выяснения механизмов действия и т. п. В этом случае используются те же блоки, но вводятся дополнительные воздействия. Может быть увеличено число используемых тестов в каждом блоке и число регистрируемых характеристик и параметров (например, при использовании люминесцентных методов измерения…

Автоматизированная система первичной оценки безопасности химических соединений. Общие принципы Цели классификации Как уже отмечалось ранее, все ХС при определенных условиях обладают биологической активностью. Очевидно также, что для всех ХС можно подобрать такие условия (объект, концентрация, время воздействия и т. д.), при которых их биологическая активность приведет к повреждению организма или его компонентов. В настоящее время…

Опасность воздействия ХС велика, даже если бы создание новых веществ полностью прекратилось. Массив уже существующих ксенобиотиков, заведомо попадающих в организм человека (лекарства, пищевые добавки, остаточные пестициды и т. д.), по нашим оценкам, составляет около 10 — 15 тыс. соединений, к нему следует добавить около 5 тыс. типовых сочетаний этих же ксенобиотиков, наиболее часто встречающихся в…