Непредсказуемая опасность уже используемых ксенобиотиков
Непредсказуемая опасность уже используемых ксенобиотиков связана либо с комбинаторикой воздействия различных ХС на организм (очевидно, все громадное количество мыслимых комбинаций достаточно трудно определить и почти невозможно испытать), либо с отдаленными последствиями. Об этом последнем следует сказать подробнее.
Человек во все периоды развития фармакологии легко выделял среди принимаемых им средств различные яды, обладающие острой токсичностью. Постепенно практика выявляла хроническую токсичность тех или иных веществ. Сложнее было с лекарственными травами и веществами, которые обладали мутагенным или эмбриотоксичным действием.
Отдаленность этого действия от момента принятия лекарства и разнообразие его проявлений делали практически невозможным установление причинной связи между двумя этими событиями — приемом препарата и поражением организма, тем более в последующем поколении.
Поэтому арсенал современной фармакологии, формировавшийся на протяжении длительного исторического периода методом проб и ошибок, практически очищен от лекарств, обладающих острой и даже хронической токсичностью (если только сами эти свойства не используются для лечебных целей), и в то же время, безусловно, содержит мутагенные, канцерогенные и эмбриотоксичные препараты.
В качестве одного из ярких примеров приведем работу (Fukuoka et al., 1980), в которой обнаружена мутагенная активность водного экстракта огородного укропа (Anethum graveolens) при тестировании на классической модели для определения мутагенеза — бактериях салмонелла (Salmonella typhimurium).
В то же время укроп числится лекарственным препаратом в различных травниках, старых фармакопеях и интенсивно используется в питании по сей день.
В работах последних лет обнаружена мутагенность одного из продуктов, вырабатываемых грибком Pennicilium roquerfortt, продуцентом сыра «Рокфор» (Wei et al., 1979), сахарина (Moore, Schmick, 1979), чая и кофе (Nagao et al., 1979), ингредиентов некоторых сортов губных помад (Green, Pastewska, 1980), эпоксидных смол (Granville, 1979) и т. д. Утверждается, что 38% всех изученных пищевых добавок — мутагены (Ohta et al., 1980). Обнаружена мутагенность многих лекарств (Фонштейн, 1979; Morrow et al., 1980).
Добавим к этому, что, хотя возможность мутагенного действия ХС была осознана достаточно давно (для мутагенов по крайней мере с момента открытия химического мутагенеза), тестирование по этим показателям в качестве официальной оценки одного из видов опасного действия ХС вошло в практику сравнительно недавно (Методические рекомендации, 1981).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Все тестируемые ХС проходят регистрацию и определение степени новизны, а также прогностическое установление типа потенциальной биологической (фармакологической) активности расчетными методами структурно-информационного анализа. На этом основании для веществ с невысокими значениями Q, L и М определяется та выборка тестов, через которую они должны пройти. В ряде случаев эта выборка определяется по формализованным правилам, в большинстве случаев…
В итоговом документе («Биологический паспорт»), который формируется по итогам классификации данного ХС в автоматизированной системе, излагаются цели испытаний, а также следующие сведения о тестированном ХС: исходная информация о ХС (структурная и брутто-формула, физико-химические характеристики, организация-производитель, исходное назначение); номер регистрации; степень подлинности (соответствие структур, чистота); результаты испытаний с использованием расчетных методов; оценка биологической активности и токсичных…
Можно представить схему, изображенную на рисунке ниже, в более сжатой конспективной форме, развернув все события вдоль оси времени. Смотрите рисунок — Генеральная конфигурация системы классификации ХС Такая линейная развертка событий представлена на рисунке ниже, а комментарий к ней содержится в таблице, которую можно рассматривать как расширенную подпись к этому рисунку. Смотрите рисунок — Последовательность основных…
Вся работа системы проводится в интерактивном режиме: специфика работы с биологическим тест-объектом такова, что весьма высока вероятность его отклонения от стандарта в процессе подготовки эксперимента, резкого изменения его состояния или даже гибели в процессе эксперимента и т. д. Возможны ситуации, когда результаты тестирования ХС по одной методике могут привести к изменению всего порядка последующих испытаний…
Блок 9. классификация ХС по ихспособности сенсибилизировать биологические объекты к действию Функциональное назначение Определить изменение чувствительности биологических объектов при действии на них ХС по отношению к стандартному физическому фактору (нагревание, световое облучение и другие факторы в зависимости от задачи). Знание таких характеристик позволяет: 1) прогнозировать результат комбинированного действия ХС и физфактора; 2) выявить действие ХС,…
