25 января 2011

Точки зрения на механизм действия ПАФ при вирусном лейкемогенезе

Существуют различные точки зрения на механизм действия ПАФ при вирусном лейкемогенезе. Наиболее обоснованы две из них: ПАФ резко увеличивает количество чувствительных к лейкемической трансформации вирусов клеток-мишеней и ПАФ стимулирует и извращает гуморальный иммунный ответ. Влияние ПАФ на гуморальный ответ (цитотоксичность сывороточных антител) было установлено в предыдущих наших исследованиях.

Результаты приведенных в данной работе исследований показывают, что введение ПАФ мышам линии BALB/c, чувствительным к действию BP, сопровождается появлением в селезенке отдельных молодых клеток (в основном гранулоцитарного ряда), не меняя в целом нормального строения органа.

В то же время у мышей резистентной линии C57BL/6 ПАФ приводит к явному омоложению клеточного состава. Комбинация вирус + ПАФ у мышей чувствительной линии вызывает развитие типичного лейкоза Раушера, а у мышей C57BL/6 — увеличение количества гранулоцитарных клеток (7-й день), незрелых клеток — ретикулярных и эритробластных (14-й день), а к 28-му дню появляются инфильтраты из незрелых клеток (картина, которую можно рассматривать как предлейкоз).

Данные ауторадиографического исследования пролиферативной активности клеток селезенки мышей чувствительной и резистентной линии хорошо согласуются с результатами цитологического анализа, указывая на возможность стимуляции ПАФ клеточного деления в; селезенке мышей обеих линий. При этом наибольшая эффективность ПАФ имела место при введении его на фоне вируса.

По-видимому, отмеченное нами ранее повышение смертности мышей резистентной линии при введении ПАФ после инъекции животным вируса могло быть обусловлено увеличением числа клеток-мишеней в селезенке мышей этой линии и отсюда повышением чувствительности их к вирусу.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев





Основной белок — gs (группоспецифический) — вирусных частиц типа С мышей, кошек, хомячков и крыс содержит как видоспецифические антигенные детерминанты (gs-1), так и межвидовые перекрестнореагирующие детерминанты (gs-3). С помощью методов смешанной гемадсорбции, ЦТР, иммунодиффузии и РИФ показано (Maruyama, 1971) присутствие общих поверхностных антигенов в клетках, содержащих вирусные частицы типа С мышей, крыс, хомячков, кошек, собак,…

В условиях наших экспериментов методом РИФ у мышей линии BALB/c не выявлена стимуляция специфического иммунитета. По данным реакции Ерне, отмечена ИС, с которой, очевидно, и связан эффект стимуляции лейкемогенеза. Увеличение же числа В-лимфоцитов при отсутствии антител в сыворотках крови подопытных животных может быть связано со стимуляцией неспецифического иммунитета, как это наблюдалось при частичной толерантности к…

Помимо вирусного и мембранного антигенов, в двух культурах ЛБ обнаружен растворимый преципитирующий антиген. Антитела к нему определялись в 59% сывороток больных л Б, в 85 — 87% сывороток больных с назофарингеальной карциномой и только в 8% сывороток здоровых людей. Преципитирующий антиген, по-видимому, не связан с ИБВ и в большинстве культур, содержащих этот вирус, не обнаруживается….

Сравнительное изучение антигенной специфичности лейкемических клеток в РИФ показало, что клетки лейкозов Молони и Гросса различны в антигенном отношении, так же как и клетки Гросса и Граффи. Обнаружен общий ГСА при лейкозах Граффи и Гросса (Michell, Pasternak et al., 1972). В результате сопоставления с РИФ установлено, что поверхностные антигены клеток лейкозов, индуцированных вирусами Раушера, Фрейд…

Механизмы действия ПАФ как стимулятора вирусного лейкемогенеза, по результатам наших экспериментов, могут быть объяснены его резко выраженной способностью стимулировать количество чувствительных к трансформации вирусом клеток-мишеней, которыми могут служить плюрипотентные клетки, имеющие как эритроидные, так и лимфоидные потенции. Кроме того, ПАФ у мышей резистентной линии явно стимулирует количество АОК в селезенке. В нашей постановке реакция Ерне…