25 января 2011

Точки зрения на механизм действия ПАФ при вирусном лейкемогенезе

Существуют различные точки зрения на механизм действия ПАФ при вирусном лейкемогенезе. Наиболее обоснованы две из них: ПАФ резко увеличивает количество чувствительных к лейкемической трансформации вирусов клеток-мишеней и ПАФ стимулирует и извращает гуморальный иммунный ответ. Влияние ПАФ на гуморальный ответ (цитотоксичность сывороточных антител) было установлено в предыдущих наших исследованиях.

Результаты приведенных в данной работе исследований показывают, что введение ПАФ мышам линии BALB/c, чувствительным к действию BP, сопровождается появлением в селезенке отдельных молодых клеток (в основном гранулоцитарного ряда), не меняя в целом нормального строения органа.

В то же время у мышей резистентной линии C57BL/6 ПАФ приводит к явному омоложению клеточного состава. Комбинация вирус + ПАФ у мышей чувствительной линии вызывает развитие типичного лейкоза Раушера, а у мышей C57BL/6 — увеличение количества гранулоцитарных клеток (7-й день), незрелых клеток — ретикулярных и эритробластных (14-й день), а к 28-му дню появляются инфильтраты из незрелых клеток (картина, которую можно рассматривать как предлейкоз).

Данные ауторадиографического исследования пролиферативной активности клеток селезенки мышей чувствительной и резистентной линии хорошо согласуются с результатами цитологического анализа, указывая на возможность стимуляции ПАФ клеточного деления в; селезенке мышей обеих линий. При этом наибольшая эффективность ПАФ имела место при введении его на фоне вируса.

По-видимому, отмеченное нами ранее повышение смертности мышей резистентной линии при введении ПАФ после инъекции животным вируса могло быть обусловлено увеличением числа клеток-мишеней в селезенке мышей этой линии и отсюда повышением чувствительности их к вирусу.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев





Цитологические данные в определенной степени коррелируют с ауторадиографическими в отношении разной реакции мышей линий BALB/c и C57BL/6 на действие ПАФ. Эта же закономерность отражается в изменении средней массы селезенок мышей различных групп подопытных животных. У мышей линии BALB/c, получавших только ПАФ, существенных различий в массе селезенки по отношению к массе селезенки контрольной группы (без воздействия)…

Позднее была предпринята попытка идентифицировать антиген Y. Этот антиген был выделен из лейкозной селезенки человека и очищен ультрацентрифугированием в градиенте сахарозы 20 — 60% и в преформированном градиенте CsCl2 с плотностью 1,5 — 1,7 г/мл. При электронной микроскопии очищенных препаратов антигена Y были обнаружены характерные частицы размером 10 — 11,5 нм, сходные с ферритином. Прямое…

Сочетанное введение вируса и ПАФ

Как видно из рисунка, количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей линии BALB/c после введения BP быстро уменьшалось (начиная с 7-го дня опыта) и составляло к 21-му дню только 0,02% от количества АОК у здоровых животных. У мышей линий C57BL/6 после периода спада к 14-му дню количество АОК на 21-й день опыта увеличивалось (на 256%…

Известно, например, что в тканях мышей высоко- и низколейкозных линий содержится ГСА мышиных лейкозных вирусов. Выявление его стало возможным только благодаря применению сывороток крыс, иммунизированных клетками сингенных животных, которым в первые 24 ч после рождения вводили вирус мышиного лейкоза Гросса. Наличие тест-системы позволило в дальнейшем использовать для обнаружения ГСА гетерологичные кроличьи антисыворотки. Кроме ГСА, в…

Серологические исследования также выявили несколько классов антигенов, связанных с вирусом и клетками лейкоза мышей. Антигены вириона: антигены оболочки — ТСА и ГСА; внутренние антигены — не менее трех группоспецифических антигенов (gs — 1, 2 и 3). Клеточные антигены — клетки, инфицированные лейкозными вирусами, имеют в дополнение к антигенам вириона характерные клеточно-поверхностные антигены (не являющиеся компонентами…