Подтверждения противоопухолевого действия иммунных макрофагов in vivo
Получены подтверждения противоопухолевого действия иммунных макрофагов in vivo. Так, совместная инокуляция опухолевых клеток и иммунных макрофагов уменьшает сроки выживаемости опухолевого аллотрансплантата у мышей, а введение окиси кремния, токсичной для макрофагов, приводит к противоположному результату.
Степень подавления опухолевого роста прямо пропорциональна числу вводимых макрофагов. Например, троекратное введение иммунных макрофагов мышам с лимфомой значительно более эффективно, чем однократное.
Гипериммунные макрофаги, т. е. макрофаги от животных, иммунизированных не менее 3 раз, обладают большей противоопухолевой активностью, чем иммунные макрофаги.
Так, 210 гипериммунных макрофагов способны уничтожить in vivo 210 клеток мышиной лимфомы. Это опровергает мнение об эффективности иммунотерапии лишь при малых (ТО) количествах опухолевых клеток.
Об этом свидетельствуют и результаты исследований Di Luzio с соавт. (1975), показавших, что одновременное введение крысам даже 210 лейкозных клеток и различных количеств активированных макрофагов вызывало в ряде случаев торможение роста опухоли. Причем развитие печеночных метастазов тормозилось и при соотношении макрофагов к лейкозным клеткам, равном всего 1:1 или 1:2.
Роль иммунных макрофагов в противоопухолевом иммунитете подтвердили исследования Fioretti и соавт. (1975), согласно которым лейкозные клетки уничтожаются в брюшной полости иммунных аллогенных животных.
Продемонстрировано иммунотерапевтическое действие макрофагов после обработки in vitro сингенным и ксеногенным СМВФ. Однако такие макрофаги оказывали меньшее противоопухолевое действие, чем иммунные макрофаги.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
В руководимой нами лаборатории С. Г. Осиновым разработана модификация реакции торможения прилипания лейкоцитов для исследования клеточного иммунитета у больных лейкозом путем метки лимфоцитов изотоном 51Сr. У 10 из 20 обследованных детей, больных ОЛЛ, в стадии ремиссии отмечено достоверное торможение прилипания лейкоцитов в среднем на 21,2%(8,6 — 37,7%) в присутствии лейкозного антигена и лишь у одного…
Особенный интерес представляет изучение функции макрофагов в организме опухоленосителя. В ранние сроки развития опухоли в организме отмечается увеличение продукции костным мозгом макрофагов и их предшественников. Однако прогрессирование роста опухоли; вызывает депрессию функциональной активности макрофагов. При изучении содержания макрофагов в экспериментальных опухолях обнаружено, что в прогрессирующих опухолях их концентрация значительно меньше, чем в регрессирующих (Russel et…
Leventhal и соавт. (1972) определяли цитотоксичность ремиссионных лимфоцитов больных острым лейкозом против аутологичных лейкозных бластных клеток, взятых в острый период до начала терапии. У 8 из 16 больных лимфоциты были цитотоксичны. Аналогичные результаты были получены при тестировании нормальных лимфоцитов здоровых доноров против тех же лейкозных бластов. Была выявлена высокая степень перекрестных реакций между больными ОЛЛ…
Трудность выделения макрофагов из опухолей ограничивает возможности изучения «опухолевых» макрофагов in vitro, тем не менее в ряде исследований продемонстрирована потенциальная активность макрофагов, полученных от опухоленосителей. Так, Evans (1973), прививая подкожно асцитную лимфому SL2 сингенным мышам, обнаружил, что брюшно-полостные макрофаги от этих животных цитотоксичны in vitro к клеткам данной лимфомы. Но эти макрофаги не оказывали ЦТД…
Высказывают мнение, что низкий уровень цитотоксичности, видимо, обусловлен слабой антигенностью бластов либо относительно малым количеством антигенных детерминант при лейкозе. Ввиду низкого уровня цитотоксичности при лейкозе установление иммунологической специфичности положительных реакций технически весьма затруднено. Для облегчения этой задачи предложены методы определения общей иммунокомпетентности лимфоцитов и их литической способности на клетках-мишенях культур лимфоидных линий, высокочувствительных к лизису…
