Природа СМВФ
Природа СМВФ не выяснена. По всей вероятности, СМВФ не является иммуноглобулином, так как уровень, иммуноглобулинов на макрофагах не изменяется после их обработки СМВФ. Кроме того, обработка антиглобулиновой сывороткой СМВФ-обработанных макрофагов не предотвращает их ЦТД на лейкозные клетки-мишени.
Высказано предположение, что СМВФ является либо субъединицей какого-либо из известных иммуноглобулинов, либо цитотоксическим рецептором Т-лимфоцитов (Lohmann-Mathes, Fisher, 1975). СМВФ проявляет цитофильное сродство как к сингенным, так и к аллогенным и ксеногенным нормальным макрофагам, при этом СМВФ способен «вооружать» не только зрелые макрофаги, но и их костномозговые предшественники.
Так, Meerphol и соавт. (1976) показали, что костномозговые предшественники макрофагов могут успешно «вооружаться» in vitro, проявляя специфическое ЦТД к лейкозным клеткам даже при низком соотношении эффекторов (К клеткам-мишеням (0,5:1). Очевидно, именно СМВФ ответствен за специфическое узнавание «вооруженными» макрофагами опухолевого антигена.
В настоящее время описано несколько лимфоцитарных факторов, придающих макрофагам специфическое противоопухолевое свойство (Jamazaki et al., 1975). Вероятно, некоторые из них могут оказаться идентичными СМВФ.
Возможность воспроизведения специфического противоопухолевого действия иммунных и «вооруженных» макрофагов показана в сингенной, аллогенной и ксеногенной системах.
Если ЦТД макрофагов в аллогенной м тем более ксеногенной системах может быть отнесено к реакциям на трансплантационный антиген, то в сингенной системе четко показана возможность получения макрофагов, иммунных к опухолево-специфическому антигену. Более того, изучение противолейкозного действия иммунных макрофагов позволило Evans и Alexander (1972b) предположить, что именно макрофаги являются главными эффекторными клетками в сингенной системе.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Leventhal и соавт. (1972) определяли цитотоксичность ремиссионных лимфоцитов больных острым лейкозом против аутологичных лейкозных бластных клеток, взятых в острый период до начала терапии. У 8 из 16 больных лимфоциты были цитотоксичны. Аналогичные результаты были получены при тестировании нормальных лимфоцитов здоровых доноров против тех же лейкозных бластов. Была выявлена высокая степень перекрестных реакций между больными ОЛЛ…
Отмечено, что и надосадочная среда некоторых опухолевых культур ингибирует противоопухолевое действие иммунных макрофагов. Блокирующим свойством обладает аллоиммунная сыворотка против мышиных лейкозных клеток. Обработка такой антисывороткой лейкозных клеток или макрофагов предотвращает ЦТД последних (Evans, Alexander, 1972b). Имеются данные о том, что нормальные сингенная, аллогенная и ксеногенная сыворотки также могут блокировать противоопухолевое действие макрофагов. Совместное воздействие СМВФ…
Высказывают мнение, что низкий уровень цитотоксичности, видимо, обусловлен слабой антигенностью бластов либо относительно малым количеством антигенных детерминант при лейкозе. Ввиду низкого уровня цитотоксичности при лейкозе установление иммунологической специфичности положительных реакций технически весьма затруднено. Для облегчения этой задачи предложены методы определения общей иммунокомпетентности лимфоцитов и их литической способности на клетках-мишенях культур лимфоидных линий, высокочувствительных к лизису…
Получены подтверждения противоопухолевого действия иммунных макрофагов in vivo. Так, совместная инокуляция опухолевых клеток и иммунных макрофагов уменьшает сроки выживаемости опухолевого аллотрансплантата у мышей, а введение окиси кремния, токсичной для макрофагов, приводит к противоположному результату. Степень подавления опухолевого роста прямо пропорциональна числу вводимых макрофагов. Например, троекратное введение иммунных макрофагов мышам с лимфомой значительно более эффективно, чем…
Более заманчивой представляется взаимосвязь клеточной и гуморальной цитотоксичности, поскольку последняя играет значительную роль в противолейкозном иммунитете. Показано, что при транзиторно регрессирующем лейкозе Раушера у мышей линии DBA антителозависимый клеточный иммунитет может быть выявлен раньше, чем комплементзависимая гуморальная цитотоксичность. Более того, в каждом случае титр антителозависимой клеточной цитотоксичности был выше чем комплементзависимой цитотоксичности (Toth et al….
