Исследование бесклеточного супернатанта культуры иммунных лимфоцитов
Если цитотоксическое противоопухолевое действие активированных макрофагов есть неспецифическое, «атавистическое» свойство, то действие иммунных и так называемых вооруженных макрофагов в противоопухолевом иммунитете иммунологически строго специфично.
Механизм «вооружения» и активации макрофагов
Возможные пути получения популяции иммунных и «вооруженных» макрофагов in vitro и in vivo представлены на рисунке (Evans, Alexander, 1972).
В сингенной лейкозной экспериментальной тест-системе показано, что» «вооружение» нормальных макрофагов специфическим ЦТД по отношению к клеткам-мишеням возможно in vitro двумя путями:
- при инкубации макрофагов с гипериммунными селезеночными клетками;
- при обработке нормальных макрофагов супернатантом культуры, иммунных лимфоцитов со специфическим лейкозным антигеном (Evans, Alexander, 1972).
Исследование бесклеточного супернатанта культуры иммунных лимфоцитов со специфическим антигеном показало, что «вооружающей» активностью обладает специфический «макрофаговооружающий фактор» (СМВФ) с молекулярной массой 50 000 — 60 000.
Обработка иммунных лимфоцитов антисывороткой пред отвращает выделение СМВФ, что позволяет его отнести к продуктам Т-лимфоцитов. Естественно, возникает аналогия между фактором, активирующим макрофаги и СМВФ.
Пока не проведено сравнительных исследований этих двух факторов. Однако то, что фактор, активирующий макрофаги, придает им неспецифическое противоопухолевое действие (а действие «вооруженных» макрофагов строго специфично), свидетельствует о различии этих факторов.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Стимуляция лимфоцитов больных с аутологичными лимфобластами, криоконсервированными в жидком азоте, впервые была продемонстрирована Fridman и Kourilsky в 1969 г. У 7 из 10 больных острым лейкозом в ремиссии было отмечено включение 3Н-тимидина. Leventhal с соавт. (1972) получили положительные результаты у 17 из 20 больных. Усиление стимуляции обычно наблюдалось через 10 — 20 дней после прекращения…
По данным Germain и соавт. (1975), макрофаги от мышей, иммунизированных БЦЖ, а затем опухолевыми клетками, оказывали ЦТД на широкий спектр лейкозных и других опухолевых клеток; напротив, лимфоциты этих же животных были цитотоксичны только к опухолевым клеткам, применявшимся для иммунизации. Результаты работы показывают, что клеточный ответ хозяина на опухоль может быть представлен по крайней мере двумя…
В отношении корреляции реакции смешанной культуры лимфоцитов с клиническим течением и прогнозом острого лейкоза все еще нет единого мнения. Qutterman и соавт. (1974) обнаружили высокую степень корреляции, наблюдая лучший прогноз (удлинение ремиссии) при увеличении индекса стимуляции. Более высокая иммуногенность выявлялась у взрослых больных ОМЛ (24 человека), из них у 19 отмечался бластогенный ответ, в то…
Природа СМВФ не выяснена. По всей вероятности, СМВФ не является иммуноглобулином, так как уровень, иммуноглобулинов на макрофагах не изменяется после их обработки СМВФ. Кроме того, обработка антиглобулиновой сывороткой СМВФ-обработанных макрофагов не предотвращает их ЦТД на лейкозные клетки-мишени. Высказано предположение, что СМВФ является либо субъединицей какого-либо из известных иммуноглобулинов, либо цитотоксическим рецептором Т-лимфоцитов (Lohmann-Mathes, Fisher, 1975)….
Интересные данные получены Ekert с соавт. (1975) у детей с ОЛЛ при комбинированной химиотерапии с применением вакцины БЦЖ. Стимуляция ремиссионных лимфоцитов лейкозным антигеном усиливалась в период БЦЖ-терапии и оставалась на этом уровне в течение последующей химиотерапии. У одного больного наблюдалось дальнейшее повышение бластогенного ответа. Это позволило авторам предположить усиление лейкозоассоциированного иммунитета при комбинированной химио- и…
