27 января 2011

Взаимосвязь клеточной и гуморальной цитотоксичности

Более заманчивой представляется взаимосвязь клеточной и гуморальной цитотоксичности, поскольку последняя играет значительную роль в противолейкозном иммунитете. Показано, что при транзиторно регрессирующем лейкозе Раушера у мышей линии DBA антителозависимый клеточный иммунитет может быть выявлен раньше, чем комплементзависимая гуморальная цитотоксичность.

Более того, в каждом случае титр антителозависимой клеточной цитотоксичности был выше чем комплементзависимой цитотоксичности (Toth et al. 1976).

Высокая активность К-клеток при иммунотерапии больных острым лейкозом также связана с антителозависимой цитотоксичностью лимфоцитов. ЦТД (в данном случае неспецифическое, поскольку мишенями служили покрытые кроличьей антисывороткой клетки линии Чанг) у больных при иммунотерапии было достоверно выше, чем у больных, не получающих иммунотерапию.

В то же время у последних ЦТД было ниже антителозависимой цитотоксичности лимфоцитов здоровых доноров.

Достаточно показательными являются также результаты лимфоцитзависимой цитотоксичности антител у больных ОМЛ, получающих иммунотерапию аллогенными облученными миелобластами и вакциной БЦЖ (Hersey et al., 1973).

Из 19 исследованных больных у 16 сыворотка была цитотоксична в присутствии лимфоцитов здоровых доноров; ни у одного из 8 здоровых людей сыворотка не давала лимфоцитзависимой цитотоксичности против тех же миелобластов. У 9 из 16 больных отмечалось усиление цитотоксичности в течение иммунотерапии.

Кроме того, у этих больных выявлена определенная корреляция с прогнозом. Как правило, уровень цитотоксичности оставался высоким в течение 3 мес после окончания курса иммунотерапии и его снижение до минимального наблюдалось в течение 2 нед до костномозгового рецидива.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев

Читайте далее:



В руководимой нами лаборатории С. Г. Осиновым разработана модификация реакции торможения прилипания лейкоцитов для исследования клеточного иммунитета у больных лейкозом путем метки лимфоцитов изотоном 51Сr. У 10 из 20 обследованных детей, больных ОЛЛ, в стадии ремиссии отмечено достоверное торможение прилипания лейкоцитов в среднем на 21,2%(8,6 — 37,7%) в присутствии лейкозного антигена и лишь у одного…

Трудность выделения макрофагов из опухолей ограничивает возможности изучения «опухолевых» макрофагов in vitro, тем не менее в ряде исследований продемонстрирована потенциальная активность макрофагов, полученных от опухоленосителей. Так, Evans (1973), прививая подкожно асцитную лимфому SL2 сингенным мышам, обнаружил, что брюшно-полостные макрофаги от этих животных цитотоксичны in vitro к клеткам данной лимфомы. Но эти макрофаги не оказывали ЦТД…

Leventhal и соавт. (1972) определяли цитотоксичность ремиссионных лимфоцитов больных острым лейкозом против аутологичных лейкозных бластных клеток, взятых в острый период до начала терапии. У 8 из 16 больных лимфоциты были цитотоксичны. Аналогичные результаты были получены при тестировании нормальных лимфоцитов здоровых доноров против тех же лейкозных бластов. Была выявлена высокая степень перекрестных реакций между больными ОЛЛ…

Отмечено, что и надосадочная среда некоторых опухолевых культур ингибирует противоопухолевое действие иммунных макрофагов. Блокирующим свойством обладает аллоиммунная сыворотка против мышиных лейкозных клеток. Обработка такой антисывороткой лейкозных клеток или макрофагов предотвращает ЦТД последних (Evans, Alexander, 1972b). Имеются данные о том, что нормальные сингенная, аллогенная и ксеногенная сыворотки также могут блокировать противоопухолевое действие макрофагов. Совместное воздействие СМВФ…

Высказывают мнение, что низкий уровень цитотоксичности, видимо, обусловлен слабой антигенностью бластов либо относительно малым количеством антигенных детерминант при лейкозе. Ввиду низкого уровня цитотоксичности при лейкозе установление иммунологической специфичности положительных реакций технически весьма затруднено. Для облегчения этой задачи предложены методы определения общей иммунокомпетентности лимфоцитов и их литической способности на клетках-мишенях культур лимфоидных линий, высокочувствительных к лизису…