Контактный лизис
Контактный лизис является одним из механизмов противоопухолевого действия активированных макрофагов. Кроме того, в ряде исследований продемонстрирована способность активированных макрофагов вырабатывать факторы, цитотоксичные для различных клеток-мишеней.
Так, Currie и Basham (1975) описали макрофагальный фактор, селективно лизирующий опухолевые клетки. Лизирующий фактор отличается высокой лабильностью, в связи с чем, по мнению авторов, его не удавалось обнаружить ранее.
Ряд авторов показали, что активированные макрофаги при культивировании in vitro выделяли в надосадочную среду фактор, оказывающий ЦТД на некоторые опухолевые, в том числе и лейкозные, клетки.
Ингибирующий фактор макрофагов имеет небольшую молекулярную массу и адсорбируется опухолевыми клетками. Кроме того, активированные макрофаги вырабатывают растворимый фактор, способный вызывать активацию интактных макрофагов (Boyle, Ormerod, 1975).
Литический и ингибирующий факторы макрофагов получены в различных эспериментальных системах, в связи с чем их невозможна сравнивать. Однако само по себе обнаружение макрофагальных цитотоксинов может свидетельствовать а различных механизмах противоопухолевого действия активированных макрофагов.
Необходимо отметить, что макрофаги являются метаболически активными клетками, секретирующими значительное количество ферментов, пироген, простагландины, различные неспецифические факторы (фактор, угнетающий бласттрансформацию; фактор, стимулирующий колониеобразование гранулоцитов и др.).
Воздействие на макрофаги активирующих агентов еще более повышает метаболическую и ферментативную активность этих клеток. Возможно, повышенный выход лизосомальных ферментов в надюсадочную среду и определяет появление неспецифических макрофагальных цитотоксинов, обнаруженных в указанных исследованиях.
Брюшно-полостные лимфоциты от животных, подвергнутых воздействию активирующих агентов, не проявляют противоопухолевого действия, что еще раз подчеркивает своеобразие эффекторных свойств макрофагов.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Высказывают мнение, что низкий уровень цитотоксичности, видимо, обусловлен слабой антигенностью бластов либо относительно малым количеством антигенных детерминант при лейкозе. Ввиду низкого уровня цитотоксичности при лейкозе установление иммунологической специфичности положительных реакций технически весьма затруднено. Для облегчения этой задачи предложены методы определения общей иммунокомпетентности лимфоцитов и их литической способности на клетках-мишенях культур лимфоидных линий, высокочувствительных к лизису…
Получены подтверждения противоопухолевого действия иммунных макрофагов in vivo. Так, совместная инокуляция опухолевых клеток и иммунных макрофагов уменьшает сроки выживаемости опухолевого аллотрансплантата у мышей, а введение окиси кремния, токсичной для макрофагов, приводит к противоположному результату. Степень подавления опухолевого роста прямо пропорциональна числу вводимых макрофагов. Например, троекратное введение иммунных макрофагов мышам с лимфомой значительно более эффективно, чем…
Более заманчивой представляется взаимосвязь клеточной и гуморальной цитотоксичности, поскольку последняя играет значительную роль в противолейкозном иммунитете. Показано, что при транзиторно регрессирующем лейкозе Раушера у мышей линии DBA антителозависимый клеточный иммунитет может быть выявлен раньше, чем комплементзависимая гуморальная цитотоксичность. Более того, в каждом случае титр антителозависимой клеточной цитотоксичности был выше чем комплементзависимой цитотоксичности (Toth et al….
Противоопухолевый эффект иммунных и «вооруженных» макрофагов проявляется строго специфично. Брюшно-полостные клетки (макрофаги и лимфоциты) с такой же активностью ингибируют рост опухоли, как и чистая популяция макрофагов. Однако многочисленные исследования указывают на важность кооперации лимфоцитов и макрофагов в опухолевом надзоре. Так, Ariyan и Gershon (1973) обнаружили, что только при совместном введении лимфоцитов и макрофагов тормозится рост…
Антителопродуцирующие клетки отличаются также рядом функциональных особенностей. Т-клетки по сравнению с В-клетками имеют большую продолжительность жизни, они более резистентны к действию ионизирующей радиации, а также обладают большей способностью к рециркуляции, но более чувствительны к действию АЛС. Различаются Т- и В-клетки и по электрофоретической подвижности. Кроме того, они «расселяются» в строго определенных зонах лимфоидных органов: Т-лимфоциты…
