Контактный лизис
Контактный лизис является одним из механизмов противоопухолевого действия активированных макрофагов. Кроме того, в ряде исследований продемонстрирована способность активированных макрофагов вырабатывать факторы, цитотоксичные для различных клеток-мишеней.
Так, Currie и Basham (1975) описали макрофагальный фактор, селективно лизирующий опухолевые клетки. Лизирующий фактор отличается высокой лабильностью, в связи с чем, по мнению авторов, его не удавалось обнаружить ранее.
Ряд авторов показали, что активированные макрофаги при культивировании in vitro выделяли в надосадочную среду фактор, оказывающий ЦТД на некоторые опухолевые, в том числе и лейкозные, клетки.
Ингибирующий фактор макрофагов имеет небольшую молекулярную массу и адсорбируется опухолевыми клетками. Кроме того, активированные макрофаги вырабатывают растворимый фактор, способный вызывать активацию интактных макрофагов (Boyle, Ormerod, 1975).
Литический и ингибирующий факторы макрофагов получены в различных эспериментальных системах, в связи с чем их невозможна сравнивать. Однако само по себе обнаружение макрофагальных цитотоксинов может свидетельствовать а различных механизмах противоопухолевого действия активированных макрофагов.
Необходимо отметить, что макрофаги являются метаболически активными клетками, секретирующими значительное количество ферментов, пироген, простагландины, различные неспецифические факторы (фактор, угнетающий бласттрансформацию; фактор, стимулирующий колониеобразование гранулоцитов и др.).
Воздействие на макрофаги активирующих агентов еще более повышает метаболическую и ферментативную активность этих клеток. Возможно, повышенный выход лизосомальных ферментов в надюсадочную среду и определяет появление неспецифических макрофагальных цитотоксинов, обнаруженных в указанных исследованиях.
Брюшно-полостные лимфоциты от животных, подвергнутых воздействию активирующих агентов, не проявляют противоопухолевого действия, что еще раз подчеркивает своеобразие эффекторных свойств макрофагов.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Стимуляция лимфоцитов больных с аутологичными лимфобластами, криоконсервированными в жидком азоте, впервые была продемонстрирована Fridman и Kourilsky в 1969 г. У 7 из 10 больных острым лейкозом в ремиссии было отмечено включение 3Н-тимидина. Leventhal с соавт. (1972) получили положительные результаты у 17 из 20 больных. Усиление стимуляции обычно наблюдалось через 10 — 20 дней после прекращения…
Если цитотоксическое противоопухолевое действие активированных макрофагов есть неспецифическое, «атавистическое» свойство, то действие иммунных и так называемых вооруженных макрофагов в противоопухолевом иммунитете иммунологически строго специфично. Механизм «вооружения» и активации макрофагов Возможные пути получения популяции иммунных и «вооруженных» макрофагов in vitro и in vivo представлены на рисунке (Evans, Alexander, 1972). В сингенной лейкозной экспериментальной тест-системе показано, что»…
В отношении корреляции реакции смешанной культуры лимфоцитов с клиническим течением и прогнозом острого лейкоза все еще нет единого мнения. Qutterman и соавт. (1974) обнаружили высокую степень корреляции, наблюдая лучший прогноз (удлинение ремиссии) при увеличении индекса стимуляции. Более высокая иммуногенность выявлялась у взрослых больных ОМЛ (24 человека), из них у 19 отмечался бластогенный ответ, в то…
Природа СМВФ не выяснена. По всей вероятности, СМВФ не является иммуноглобулином, так как уровень, иммуноглобулинов на макрофагах не изменяется после их обработки СМВФ. Кроме того, обработка антиглобулиновой сывороткой СМВФ-обработанных макрофагов не предотвращает их ЦТД на лейкозные клетки-мишени. Высказано предположение, что СМВФ является либо субъединицей какого-либо из известных иммуноглобулинов, либо цитотоксическим рецептором Т-лимфоцитов (Lohmann-Mathes, Fisher, 1975)….
Интересные данные получены Ekert с соавт. (1975) у детей с ОЛЛ при комбинированной химиотерапии с применением вакцины БЦЖ. Стимуляция ремиссионных лимфоцитов лейкозным антигеном усиливалась в период БЦЖ-терапии и оставалась на этом уровне в течение последующей химиотерапии. У одного больного наблюдалось дальнейшее повышение бластогенного ответа. Это позволило авторам предположить усиление лейкозоассоциированного иммунитета при комбинированной химио- и…
