Контактный лизис
Контактный лизис является одним из механизмов противоопухолевого действия активированных макрофагов. Кроме того, в ряде исследований продемонстрирована способность активированных макрофагов вырабатывать факторы, цитотоксичные для различных клеток-мишеней.
Так, Currie и Basham (1975) описали макрофагальный фактор, селективно лизирующий опухолевые клетки. Лизирующий фактор отличается высокой лабильностью, в связи с чем, по мнению авторов, его не удавалось обнаружить ранее.
Ряд авторов показали, что активированные макрофаги при культивировании in vitro выделяли в надосадочную среду фактор, оказывающий ЦТД на некоторые опухолевые, в том числе и лейкозные, клетки.
Ингибирующий фактор макрофагов имеет небольшую молекулярную массу и адсорбируется опухолевыми клетками. Кроме того, активированные макрофаги вырабатывают растворимый фактор, способный вызывать активацию интактных макрофагов (Boyle, Ormerod, 1975).
Литический и ингибирующий факторы макрофагов получены в различных эспериментальных системах, в связи с чем их невозможна сравнивать. Однако само по себе обнаружение макрофагальных цитотоксинов может свидетельствовать а различных механизмах противоопухолевого действия активированных макрофагов.
Необходимо отметить, что макрофаги являются метаболически активными клетками, секретирующими значительное количество ферментов, пироген, простагландины, различные неспецифические факторы (фактор, угнетающий бласттрансформацию; фактор, стимулирующий колониеобразование гранулоцитов и др.).
Воздействие на макрофаги активирующих агентов еще более повышает метаболическую и ферментативную активность этих клеток. Возможно, повышенный выход лизосомальных ферментов в надюсадочную среду и определяет появление неспецифических макрофагальных цитотоксинов, обнаруженных в указанных исследованиях.
Брюшно-полостные лимфоциты от животных, подвергнутых воздействию активирующих агентов, не проявляют противоопухолевого действия, что еще раз подчеркивает своеобразие эффекторных свойств макрофагов.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
В руководимой нами лаборатории С. Г. Осиновым разработана модификация реакции торможения прилипания лейкоцитов для исследования клеточного иммунитета у больных лейкозом путем метки лимфоцитов изотоном 51Сr. У 10 из 20 обследованных детей, больных ОЛЛ, в стадии ремиссии отмечено достоверное торможение прилипания лейкоцитов в среднем на 21,2%(8,6 — 37,7%) в присутствии лейкозного антигена и лишь у одного…
Трудность выделения макрофагов из опухолей ограничивает возможности изучения «опухолевых» макрофагов in vitro, тем не менее в ряде исследований продемонстрирована потенциальная активность макрофагов, полученных от опухоленосителей. Так, Evans (1973), прививая подкожно асцитную лимфому SL2 сингенным мышам, обнаружил, что брюшно-полостные макрофаги от этих животных цитотоксичны in vitro к клеткам данной лимфомы. Но эти макрофаги не оказывали ЦТД…
Leventhal и соавт. (1972) определяли цитотоксичность ремиссионных лимфоцитов больных острым лейкозом против аутологичных лейкозных бластных клеток, взятых в острый период до начала терапии. У 8 из 16 больных лимфоциты были цитотоксичны. Аналогичные результаты были получены при тестировании нормальных лимфоцитов здоровых доноров против тех же лейкозных бластов. Была выявлена высокая степень перекрестных реакций между больными ОЛЛ…
Отмечено, что и надосадочная среда некоторых опухолевых культур ингибирует противоопухолевое действие иммунных макрофагов. Блокирующим свойством обладает аллоиммунная сыворотка против мышиных лейкозных клеток. Обработка такой антисывороткой лейкозных клеток или макрофагов предотвращает ЦТД последних (Evans, Alexander, 1972b). Имеются данные о том, что нормальные сингенная, аллогенная и ксеногенная сыворотки также могут блокировать противоопухолевое действие макрофагов. Совместное воздействие СМВФ…
Высказывают мнение, что низкий уровень цитотоксичности, видимо, обусловлен слабой антигенностью бластов либо относительно малым количеством антигенных детерминант при лейкозе. Ввиду низкого уровня цитотоксичности при лейкозе установление иммунологической специфичности положительных реакций технически весьма затруднено. Для облегчения этой задачи предложены методы определения общей иммунокомпетентности лимфоцитов и их литической способности на клетках-мишенях культур лимфоидных линий, высокочувствительных к лизису…
