Автоматизированная система классификации химических соединений по биологической активности: научные принципы, основы технологии, элементы техники

Исходная, контрольная и испытательная формы химических соединений Большой поток ХС, проходящий через испытательную систему, содержит вещества, обладающие самыми различными физическими и физико-химическими свойствами. Тестируемые ХС могут быть жидкими, твердыми и пастообразными, обладать различной естественной стабильностью, фоточувствительностью, растворимостью и т. п. Началу испытаний ХС в атоматизированной системе классификации должно предшествовать определение подлинности ХС, приготовление растворов ХС,…

Регистрационная карта Априорная информация о структуре и свойствах вещества, записанная на специальных бланках, машинных носителях (перфокарты, перфоленты) или в памяти ЭВМ, представляет собой регистрационную карту1 химического соединения. В регистрационные карты, принятые в НИИ по БИХС, включаются следующие показатели: химическое название, фирменное название, брутто-формула, структура, цель получения ХС (для новых ХС), принятое назначение (для известных ХС),…

Какие из характеристик, приведенных в регистрационной карте, целесообразно использовать для установления подлинности? При ответе на этот вопрос важно принять во внимание технологичность операции: сложность, скорость и экономичность определения тех или иных характеристик. Очевидно, вторичное установление структуры для целей определения подлинности неразумно. Известно, что установление структуры некоторых соединений (например, некоторых антибиотиков, гормонов, белков) — работа столь…

Известны работы, когда лекарственные вещества анализировались в твердом состоянии, которое характерно для многих исходных форм ХС, например, соли пенициллина в виде суспензии в вазелиновом масле (Джонсон и др., 1970). Для контрольной формы проблема заключается в выборе растворителя и не представляется принципиально сложной: раствор ХС в этом случае используется только для регистрации ИК-спектров и не применяется…

Применению абсорбционных спектров в УФ и видимой областях светового излучения для целей идентификации посвящена обширная литература (см., например, общие вопросы: Штерн, Тиммонс, 1974; теория: Драго, 1981; спектральные характеристики конкретных ХС: Lang, 1961 — 1976). Обычно электронную спектроскопию применяют в диапазоне длин волн 190 — 800 нм, для которого существует большое число сравнительно простых приборов. В…

Люминесцентный анализ широко используется в химии и биологии (общие принципы: Паркер, 1972; применение в биологии: Юденфренд, 1965; Баренбойм и др., 1966; Владимиров, Добрецов, 1980). Подобно абсорбционному анализу, выявляющему центры оптической абсорбции в молекуле, люминесцентный — это прежде всего анализ люминесцирующих компонентов молекулы. Для органических молекул это главным образом ароматические и гетероциклические группы. Количество люминесцирующих соединений…

Ограничения метода, трудности, которые встречаются на практике при получении корреляционных уравнений, детально проанализированы М. А. Ландау (1981). В этой монографии, в частности, автор приводит ряд соображений и конкретных данных, которые помогают выбрать из полученных уравнений наилучшее, упростить задачу получения такого уравнения, так как при большом числе параметров перебрать все возможные варианты практически невозможно, и, наконец,…

В серии работ А. А. Ордуханяна, выполненных под руководством М. А. Ландау в НИИ по биологическим испытаниям химических соединений и в Институте тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна АН АрмССР, была рассмотрена противоопухолевая активность (ПОА) производных пиримидина и антибактериальная активность (АБА) полусинтетических пенициллинов (Ордуханян и др., 1976 — 1978; Ордуханян, 1979; Ландау, 1981). Для…

Далее для класса молекул [В] RiRj… Rk принимается аддитивность In Р, т. е. предполагается, что In P=πB+πRi+πRj+…+πRk, где πi — вклад i-го структурного фрагмента в In Р всей молекулы. Считается, что πi — константа данного структурного фрагмента. Тогда, например, πСН3 можно получить из эксперимента для бензола и толуола, приняв πH=0: πСН3=lnPC6H5CH3— lnPC6H6 Как показано в…

Далее для ряда соединений вида [В] RiRj… Rn из теории реакционной способности Гаммета — Тафта следует, что ∆G пропорциональна электронному эффекту Σiσi, и стерическому эффекту всех ΣiEsti заместителей (Hammet, 1940; Taft, 1956) ln (1/D0 ) = ln A+a1+a1Σiσi+a2ΣiEsti+a0. Для того чтобы связать величину А с какими-либо экспериментальными или расчетными величинами, рассматривается следующая модель транспорта вещества,…

Описание принятой модели Ханча, вывод соответствующего уравнения и его различные модификации можно найти в многочисленных работах самого Ханча (см., например: Hansch, 1976; Ханч, 1980) и в различных отечественных публикациях (см., например: Голендер, Розенблит, 1978; Антонов, 1981). Тем не менее нам представляется полезным изложить еще раз эти подходы, так как знание самой модели позволяет правильно не…

Из всего изложенного в этом разделе следует ряд выводов: Разнообразие ХС, биологических мишеней и рецепторов, а также видов биологической активности не позволяет признать за определенными физическими и химическими показателями ХС универсальную роль в определении биологической активности. Этот вывод относится и к такому показателю, как коэффициент распределения ХС в системе липид — вода и связанным с…