Автоматизированная система классификации химических соединений по биологической активности: научные принципы, основы технологии, элементы техники

Применению абсорбционных спектров в УФ и видимой областях светового излучения для целей идентификации посвящена обширная литература (см., например, общие вопросы: Штерн, Тиммонс, 1974; теория: Драго, 1981; спектральные характеристики конкретных ХС: Lang, 1961 — 1976). Обычно электронную спектроскопию применяют в диапазоне длин волн 190 — 800 нм, для которого существует большое число сравнительно простых приборов. В…

Люминесцентный анализ широко используется в химии и биологии (общие принципы: Паркер, 1972; применение в биологии: Юденфренд, 1965; Баренбойм и др., 1966; Владимиров, Добрецов, 1980). Подобно абсорбционному анализу, выявляющему центры оптической абсорбции в молекуле, люминесцентный — это прежде всего анализ люминесцирующих компонентов молекулы. Для органических молекул это главным образом ароматические и гетероциклические группы. Количество люминесцирующих соединений…

Исходная, контрольная и испытательная формы химических соединений Большой поток ХС, проходящий через испытательную систему, содержит вещества, обладающие самыми различными физическими и физико-химическими свойствами. Тестируемые ХС могут быть жидкими, твердыми и пастообразными, обладать различной естественной стабильностью, фоточувствительностью, растворимостью и т. п. Началу испытаний ХС в атоматизированной системе классификации должно предшествовать определение подлинности ХС, приготовление растворов ХС,…

Регистрационная карта Априорная информация о структуре и свойствах вещества, записанная на специальных бланках, машинных носителях (перфокарты, перфоленты) или в памяти ЭВМ, представляет собой регистрационную карту1 химического соединения. В регистрационные карты, принятые в НИИ по БИХС, включаются следующие показатели: химическое название, фирменное название, брутто-формула, структура, цель получения ХС (для новых ХС), принятое назначение (для известных ХС),…

Какие из характеристик, приведенных в регистрационной карте, целесообразно использовать для установления подлинности? При ответе на этот вопрос важно принять во внимание технологичность операции: сложность, скорость и экономичность определения тех или иных характеристик. Очевидно, вторичное установление структуры для целей определения подлинности неразумно. Известно, что установление структуры некоторых соединений (например, некоторых антибиотиков, гормонов, белков) — работа столь…

Известны работы, когда лекарственные вещества анализировались в твердом состоянии, которое характерно для многих исходных форм ХС, например, соли пенициллина в виде суспензии в вазелиновом масле (Джонсон и др., 1970). Для контрольной формы проблема заключается в выборе растворителя и не представляется принципиально сложной: раствор ХС в этом случае используется только для регистрации ИК-спектров и не применяется…

В серии работ А. А. Ордуханяна, выполненных под руководством М. А. Ландау в НИИ по биологическим испытаниям химических соединений и в Институте тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна АН АрмССР, была рассмотрена противоопухолевая активность (ПОА) производных пиримидина и антибактериальная активность (АБА) полусинтетических пенициллинов (Ордуханян и др., 1976 — 1978; Ордуханян, 1979; Ландау, 1981). Для…

Ограничения метода, трудности, которые встречаются на практике при получении корреляционных уравнений, детально проанализированы М. А. Ландау (1981). В этой монографии, в частности, автор приводит ряд соображений и конкретных данных, которые помогают выбрать из полученных уравнений наилучшее, упростить задачу получения такого уравнения, так как при большом числе параметров перебрать все возможные варианты практически невозможно, и, наконец,…

Далее для класса молекул [В] RiRj… Rk принимается аддитивность In Р, т. е. предполагается, что In P=πB+πRi+πRj+…+πRk, где πi — вклад i-го структурного фрагмента в In Р всей молекулы. Считается, что πi — константа данного структурного фрагмента. Тогда, например, πСН3 можно получить из эксперимента для бензола и толуола, приняв πH=0: πСН3=lnPC6H5CH3— lnPC6H6 Как показано в…

Далее для ряда соединений вида [В] RiRj… Rn из теории реакционной способности Гаммета — Тафта следует, что ∆G пропорциональна электронному эффекту Σiσi, и стерическому эффекту всех ΣiEsti заместителей (Hammet, 1940; Taft, 1956) ln (1/D0 ) = ln A+a1+a1Σiσi+a2ΣiEsti+a0. Для того чтобы связать величину А с какими-либо экспериментальными или расчетными величинами, рассматривается следующая модель транспорта вещества,…

Описание принятой модели Ханча, вывод соответствующего уравнения и его различные модификации можно найти в многочисленных работах самого Ханча (см., например: Hansch, 1976; Ханч, 1980) и в различных отечественных публикациях (см., например: Голендер, Розенблит, 1978; Антонов, 1981). Тем не менее нам представляется полезным изложить еще раз эти подходы, так как знание самой модели позволяет правильно не…

Из всего изложенного в этом разделе следует ряд выводов: Разнообразие ХС, биологических мишеней и рецепторов, а также видов биологической активности не позволяет признать за определенными физическими и химическими показателями ХС универсальную роль в определении биологической активности. Этот вывод относится и к такому показателю, как коэффициент распределения ХС в системе липид — вода и связанным с…