Автоматизированная система классификации химических соединений по биологической активности: научные принципы, основы технологии, элементы техники

В самых общих чертах можно сказать, что методические особенности измерений, если биологический объект является частью прибора, коренятся в фундаментальных свойствах живого: сложность (сильная взаимосвязанность всех частей и многопараметричность) объекта, большое разнообразие форм и состояний тест-объекта, значительная и неповторимая микрогетерогенность его. В общем виде значительные сложности определения биологической активности на клеточных и тканевых объектах сводятся к…

Классификация биологических тест-объектов и их форм для целей технологии и стандартизации биологических испытаний Автоматизированная система классификации ХС по видам биологической активности существенно по-новому ставит вопрос об определении стандартности и стандартизации тест-объектов. Перечислим эти особенности. Во-первых, огромная производительность системы (до 300 соединений в день) позволяет очень полно периодически характеризовать всю совокупность тест-объектов, используя стандартный набор ХС…

По исходному источнику получения БТО могут быть разделены на следующие классы: природная популяция (например, прудовики, нителла); популяция организмов, культивируемая для исследовательских целей в условиях близких к природным (например, морские ежи в специальных садках в море); популяция, селекционно отобранная для сельского хозяйства (семена культурных растений, сельскохозяйственные животные); популяции, линии и штаммы организмов, культивируемые в искусственных условиях…

Субисточник — это форма, характерная для препаратов, получаемых путем препаративных операций, промежуточная между источником БТО и контрольной или испытательной формой БТО. Например, субисточником для многих БТО (дольки печени, митохондрии, микросомы и т. п.) будет печень животных, для рибосом, если они извлекаются из бактерий, — гомогенат бактериальной массы. На уровне субисточника уже может быть проведена первичная…

Смотрите —  Группы БТО по иерархической сложности Группы БТО (а — г смотрите ссылку выше), получаемые из любых источников (классы А, Б смотрите ссылку ниже), в принципе достаточно постоянны: главной причиной их нестандартности являются технологические операции (дезинтеграция исходного источника, очистка, хранение и т. д.). Смотрите — Классы БТО Для выбора принципиальных подходов к их стандартизации…

Поскольку связь между физико-химическими свойствами гормонов и их биологической активностью недостаточно определена и неоднозначна, для установления активности гормональных препаратов проводят сравнительное изучение действия испытуемого препарата и стандартного образца на животных. Эта процедура дорогостоящая, трудоемкая и не позволяет получать объективные и сопоставимые результаты. Одним из радикальных путей улучшения стандартов на биополимеры может служить либо замена биологических…

При определении подлинности экспериментатор ограничен теми данными, которые имеются в регистрационной карте: именно с ними он должен сопоставить свои результаты. При разработке стандарта эти ограничения исчезают. Стандарт создается для каждого ХС как бы впервые. Стандарт может включать в себя те же показатели, которые используются для определения подлинности (экстремальные характеристики ХС, абсорбционные ИК, УФ-ВД и люминесцентные…

Очевидно, завышенная или заниженная точности измерений при определении подлинности могут привести к признанию подлинного вещества неподлинным, и наоборот, не говоря уже о том, что высокие точности в массовых измерениях могут резко снизить производительность и увеличить стоимость испытаний. Сравнение показателей может быть произведено двумя способами: пошаговым сравнением каждого показателя или формированием из n показателей образа вещества…

Формулировка задачи Наиболее сложная задача в подготовке ХС для испытаний — получение раствора тестируемого ХС в таком растворителе, который нетоксичен и в оптимальном варианте не обладает биологической активностью, отличной от БА воды. При традиционных фармакологических испытаниях на животных, когда практикуется, например, пероральный ввод веществ, задача приготовления испытательной формы плохо растворимого в воде ХС решается сравнительно…

Среди возможных методологических подходов к решению названной задачи обратим внимание на следующие: создание «универсального» растворителя из смеси растворителей, совместимых с биологическим тест-объектом; получение коллоидных растворов в воде; использование растворимых в воде носителей нерастворимых ХС (солюбилизаторов), включая естественные носители, например, сыворотку крови; применение биологических тест- объектов, способных взаимодействовать с нерастворимым ХС. Первый из названных подходов по…

Смотрите — Принципы приготовления растворимых испытательных форм ХС В реальных ситуациях, по-видимому, могут использоваться все три подхода или их комбинации. Например, описанный выше метод создания короткоживущих коллоидных растворов путем перевода ХС из органического растворителя в воду может быть успешно дополнен введением сыворотки крови или альбуминов в этот водный коллоидный раствор, которые, образуя раствор в воде,…

Общая схема подготовки ХС к испытаниям представлена на рисунке (смотрите рисунок ниже). Смотрите рисунок и описание к нему — Приготовление испытательных форм ХС (блок-схема) ИФ — испытательная форма; КФ — контрольная форма; БА — биологическая активность; ФА — фармакологическая активность. В ней представлены массивы исходных ХС, последовательность приготовления контрольных и испытательных форм ХС. После каждой…