Автоматизированная система классификации химических соединений по биологической активности: научные принципы, основы технологии, элементы техники

Классификация ХС по токсичности структурно-сравнительным методом Такая классификация проводится методами, подробно рассмотренными в соответствующей главе. Поэтому в этом разделе мы ограничимся только рассмотрением специфических вопросов такой классификации применительно к первичной оценке безопасности. Для классификации ХС по токсичности структурно-сравнительным методом необходимо создать банк структур ХС с известным видом биологической активности, представляющим определенную опасность, по возможности, с…

Смотрите рисунок — Классификация ХС токсического действия по времени воздействия на биологические объекты и форме проявления эффекта Для многих основных видов биологической активности ХС такая временная классификация также применима. Таким образом, система классификации, определяющая ОВБА ХС, будет определять и токсическое действие ХС в терминах этого языка (о целесообразности выделения подсистемы оценки опасного действия ХС в…

Пока существуют традиционная классификация и такие понятия, как минимальный порог токсического действия, ПДК и т. п. (причем ПДК является законодательной нормой), существует и проблема использования автоматизированных систем классификации (и соответственно подсистемы «Безопасность») для определения опасного действия ХС, если не используются животные. Рассмотрим основные пути решения этой проблемы применительно к автоматизированной испытательной системе. В системе оценки…

Система, действующая на принципах, изложенных выше, для оценки возможного вида опасного действия использует в основном эпиморфные модели или их системы, а для оценки количественных характеристик опасного действия — сравнение с аналогичными данными для ХС, испытанных на животных. Это создает приблизительность всех оценок, возможность ошибок первого и второго рода («просмотреть» опасные свойства или, наоборот, фиктивно приписать…

О необходимости использовать модели in vivo и in vitro. Отметим еще раз, что актуальность проблемы определения опасных видов биологической активности используемых человечеством ХС и последовательного исключения наиболее опасных веществ из широкого обращения исключительно велика. В токсикологии, которая и занимается непосредственно важнейшими видами опасных активностей — разного рода токсическими активностями, в качестве меры токсичности принята доза,…

Как уже отмечалось, среди опасных видов есть два ОВБА — токсическая и мутагенная активность. Токсическая активность допускает классификацию по механизму действия: гемолитическая, нарушение синаптической передачи, подавление синтеза белка и т. д. Все эти виды активности, естественно, могут быть определены на клеточно-тканевых объектах и ферментах, находящихся в подсистеме клеточно-тканевого уровня. Это же относится к токсичности, определяемой…

Во многих случаях действующим токсическим началом является не исходное вещество, а продукт его метаболического превращения в организме. Для многих веществ, например полициклических ароматических углеводородов, метаболические превращения осуществляет специализированная ферментативная система — монооксигеназная, локализованная прежде всего в эндоплазматических мембранах печени и некоторых других тканей (Арчаков, 1975, 1983; Ляхович, Цырлов, 1981). Под влиянием этой системы, осуществляющей целый…

Дробная классификация токсичности

Более дробная классификация токсичности основана на способности ХС вызывать токсический эффект в определенных системах организма, органах, тканях, клетках. Выделяют, например, ХС нейротоксичные, иммунотоксичные, гепатотоксичные, токсичные для эмбрионов и половых клеток и т. д. В ограниченном числе случаев основой для классификации служат физиологические и биохимические процессы, на которые действуют ХС (дыхательные яды, ингибиторы биосинтеза, дифференцировки, блокаторы…

Непредсказуемая опасность уже используемых ксенобиотиков связана либо с комбинаторикой воздействия различных ХС на организм (очевидно, все громадное количество мыслимых комбинаций достаточно трудно определить и почти невозможно испытать), либо с отдаленными последствиями. Об этом последнем следует сказать подробнее. Человек во все периоды развития фармакологии легко выделял среди принимаемых им средств различные яды, обладающие острой токсичностью. Постепенно…

Некоторые из веществ, у которых будет обнаружена вредная активность, будут, безусловно, изъяты из употребления. (Польза от их употребления не настолько велика или возможна почти эквивалентная замена, а вред очевиден или страшен; пример — талидомид.) Однако часто дело обстоит гораздо сложнее: вещество очень полезно, жизненно необходимо, но оно или сравнительно редко вызывает тяжкие последствия, или часто,…

ХС, как правило, не метаболизируются в ходе испытательного эксперимента in vitro, между тем метаболизм ХС (весьма различный не только у организмов разных видов, но часто и в пределах одного и того же вида) в значительной мере может определять его итоговую биологическую активность. Метаболизм не только меняет эффективную дозу ХС, но и приводит к появлению в…

Существен прогноз влияния ХС на ферментные системы, осуществляющие метаболизм экзо- и эндогенных веществ. Такое предсказание должно помогать находить желательные комбинации воздействий и избегать опасные сочетания. Кроме того, такой прогноз может непосредственно указывать на некоторые виды активности, обусловленные тем, что ХС меняют метаболизм эндогенных веществ, понижая или повышая их уровень. Эти сведения особенно ценны для прогноза…