3 июня 2011

Различия в действии лимфоцитов больных ядерной шизофренией и здоровых лиц на клетки культуры мозговой ткани человека

Для выяснения вопроса о том, сенсибилизированы ли лимфоциты больных шизофренией к антигенам нервной ткани, суспензию лимфоцитов (после значительной их очистки от других форменных элементов крови) вводили в культуры мозговой ткани. Лимфоциты помещали во флаконы с нервной тканью из расчета 500 000 клеток на 2 мл культуральной среды.

Препараты культуры ткани с осевшими на клетках лимфоцитами просматривали через 20 часов, 2, 3, 4, 5, 7 суток после начала инкубации при температуре 37°. В контрольных исследованиях изучали действие лимфоцитов психически здоровых лиц в аналогичных условиях.


Различия в действии лимфоцитов больных ядерной шизофренией
и здоровых лиц на клетки культуры мозговой ткани человека

Различия в действии лимфоцитов больных ядерной шизофренией и здоровых лиц на клетки культуры мозговой ткани человека (а)

Различия в действии лимфоцитов больных ядерной шизофренией и здоровых лиц на клетки культуры мозговой ткани человека (б)

Различия в действии лимфоцитов больных ядерной шизофренией и здоровых лиц на клетки культуры мозговой ткани человека (в)

а
— интактная культура мозговой ткани человека; окраска азур-эозином
увеличение X 100;

б — та же культура после 48 часовой инкубации
лимфоцитами психически здоровых людей; окраска азур-эозином, увеличение X
200;

в — культура после инкубации с лимфоцитами больных ядерной формой
шизофрении; окраска азурэозином, увеличение X 100.


Через 2—3 суток совместной инкубации лимфоцитов больных шизофренией с клетками культуры ткани мозга можно было заметить следующие изменения. В тех случаях, когда вводились лимфоциты больных шизофренией, в культурах нервной ткани наблюдались скопления лимфоцитарных клеток вокруг клеточных элементов культуры и фибриллярных тяжей, соединяющих отдельные клетки друг с другом.

Среди различных видов клеток, находящихся в культуре мозговой ткани, в первую очередь изменения наступали в клетках типа спонгиобластов. Последние выглядели сморщенными, ядра их становились пикнотическими.

Местами можно было видеть погибающие клетки со следами внутриклеточного содержимого вблизи их. Вместе с тем резко нарушалась форма самих лимфоцитов. Они деформировались, очень интенсивно прокрашивались, появлялись лизирующие лимфоциты.

В эти же временные промежутки (через 2—3 суток) внесение в культуру нервной ткани лимфоцитов психически здоровых лиц не вызывало подобного эффекта. Лишь местами в препарате можно было видеть отдельные измененные клетки культуры.

Лимфоциты сохраняли нормальный вид. Эти различия между взаимодействием лимфоцитов больных и здоровых людей с клетками культур ткани мозга удавалось выявить на 2—3-й сутки их совместной инкубации. На рис. видны описанные различия.

В процессе изучения взаимодействия лимфоцитов с культурами нервной ткани был обнаружен феномен, свидетельствующий с возможности непосредственного соединения лимфоцитов и отдельных клеток культуры мозговой ткани с помощью плазматических «мостиков». Такие «мостики» (обычно между лимфоцитами и нейробластоподобными клетками) наблюдаются уже через 24 часа после внесения лимфоцитов в культуру ткани. Соединенные с лимфоцитами нейробластоподобпые клетки в течение 1—2 суток сохраняют нормальную структуру, а на 3—4-е сутки претерпевают дегенеративные изменения.

При количественной оценке оказалось, что число «мостиков» после добавления лимфоцитов больных шизофренией значительно превосходит число их после внесения в культуру лимфоцитов здоровых людей.

В настоящее время существует предположение, что иммунные лимфоциты могут передавать клеткам-мишеням, с которыми они контактируют, информацию из ядерной субстанции. Переносчиком информации, по современным представлениям, может быть ДНК или РНК. Возможно, наблюдаемые нами «мостики» между клетками являются субстратом такой передачи. Однако этот вопрос изучен недостаточно.

«Шизофрения, клиника и патогенез»,
под ред. А.В. Снежневского



Конкретная генетическая гипотеза наследования сывороточного фактора крови в семьях больных шизофренией

В настоящее время попытка сформулировать конкретную генетическую гипотезу наследования этого фактора была бы преждевременной из-за недостаточного числа наблюдений. Однако уже предварительные расчеты и анализ родословных показывают, что речь идет, очевидно, о рецессивном наследовании этого признака. Результаты анализа его распределения среди членов семей больных шизофренией представлены на рисунке. Аналогичное распределение установлено и для других семей больных…

Процентное содержание измененных лимфоцитов в мазке крови, критерий достоверности различий и вероятность ошибочного суждения

Критерии изменений в лимфоцитах Психически здоровые лица Родственники больных шизофренией Достоверность Психически здоровые родственники больных Достоверность Цитоплазма 7,9+0,12 14,7+1,64 Т = 4,14 12,1 + 1,50 Т = 2,8 р< 0,001 р<0,01 Перинуклеарная зона 3,6+0,97 7,7+1,95 Т = 1,88 4,3+1,30 — р < 0,05 Ядро 6,1+0,60 13,1+2,03 Т = 3,27 12,2+2,5 Т = 2,12 р<0,01 р<0,05…

Чрезвычайно важен вопрос о методологических подходах к изучению проблемы наследственности при шизофрении. Дело в том, что многочисленные генетические гипотезы, постулировавшие рецессивный или доминантный ход наследования, полимерное или мономерное, моногибридное или дигибридное наследование шизофрении, так же как различные оценки пенетрантности и экспрессивности шизофренического гена, были основаны на изолированных клинических исследованиях болезни. Ни одна из выдвинутых генетических…

Однако степень наследственной отягощенности является слишком общей характеристикой гена и ничего не говорит о закономерностях его передачи и связи с различными биологическими процессами в организме больных. Из приведенных данных можно сделать существенный вывод о генетической гетерогенности шизофрении. Кроме того, о полигенной природе наследственности при шизофрении свидетельствуют прямые расчеты, изложенные в статье, написанной нами совместно с…

Биологический полиморфизм шизофрении с генетической точки зрения может быть интерпретирован двояко. С одной стороны, полигенный характер наследственности при этом заболевании может определять множественность нарушений различных функций и систем организма больного. С другой стороны, различные изменения биохимических, иммунологических или эндокринных процессов при шизофрении могут быть результатом плеотропного эффекта гена, когда один ген определяет собой множество нарушений,…