3 июня 2011

Спонтанная пролиферация и образование «островков»

Спонтанная пролиферация, а также образование «островков», возникающие без повторного воздействия на лимфоидные клетки какими бы то ни было антигенами, вначале казались необычными. Создавалось впечатление, что прежде чем быть высаженными в условия культуры, лимфоциты больных шизофренией в общем кровотоке, а может быть и в других частях больного организма уже подверглись повторному воздействию антигенных стимулов.

Такую ситуацию легко себе представить, если иметь в виду, что деструктивные процессы тканей и связанный с ними выход из-за «барьеров» тканевых антигенов могут иметь пролонгированный и (или) дискретный характер.

Действительно, совсем недавно Bartfeld и Juliar описали морфологические изменения лимфоцитов больных ревматическим артритом, культивируемых в условиях in vitro без добавления в культуру каких-либо тканевых антигенов.

Во всех этих случаях у больных ревматическим артритом в сыворотке обнаруживался ревматоидный фактор (Rфактор), который принято рассматривать как «чужеродный» антиген, способный стимулировать процессы иммуногенеза в клетках лимфоидной системы.

В связи с этим спонтанная трансформация лимфоцитов при культивировании клеток крови больных шизофренией наводит на мысль о возможном участии в формировании феномена тканевых антигенов, циркулирующих в крови организма больных и уже стимулировавших в самом кровотоке предварительно сенсибилизированные лимфоидные клетки.

Как уже было сказано, помимо собственно трансформационных изменений лимфоцитов больных в условиях культивирования, клетки этих больных образовывали характерные скопления — «островки», состоящие из трансформированных элементов и малых лимфоцитов.

В настоящее время подобные клеточные конгломераты принято относить к разряду иммунологических явлений. Однако механизм их образования недостаточно ясен. Предполагается, что «островки» могут возникать в результате инактивации специального антиадгезивного фактора, присутствующего в сыворотке в норме.

Кроме того, этот феномен может быть связан с изменением адгезивных свойств поверхности лимфоидных клеток, что, очевидно, каким-то образом отражает иммунологическую перестройку клетки и т. д. Все эти вопросы, связанные с механизмом образования конгломератов — «островков» в иммунологически компетентных популяциях лимфоцитов, требуют дальнейшего исследования. Очевидно, изучение этого феномена может способствовать пониманию интимных процессов, протекающих на клеточном и мембранном уровнях при иммуногенезе.

Независимо от интерпретации механизма образования клеточных «островков», их возникновение в культуре лимфоцитов, полученных у больных шизофренией, свидетельствует о функциональных изменениях лимфатических клеток.

Для анализа феномена трансформации клеток к культуре ткани было необходимо выяснить количественные характеристики этого процесса. Дело в том, что при культивировании лейкоцитов психически здоровых лиц в препаратах иногда можно было видеть явления пролиферации с образованием трансформированных элементов типа «бластов», что привело к необходимости количественной оценки наблюдаемых трансформационных изменений.

«Шизофрения, клиника и патогенез»,
под ред. А.В. Снежневского



Конкретная генетическая гипотеза наследования сывороточного фактора крови в семьях больных шизофренией

В настоящее время попытка сформулировать конкретную генетическую гипотезу наследования этого фактора была бы преждевременной из-за недостаточного числа наблюдений. Однако уже предварительные расчеты и анализ родословных показывают, что речь идет, очевидно, о рецессивном наследовании этого признака. Результаты анализа его распределения среди членов семей больных шизофренией представлены на рисунке. Аналогичное распределение установлено и для других семей больных…

Процентное содержание измененных лимфоцитов в мазке крови, критерий достоверности различий и вероятность ошибочного суждения

Критерии изменений в лимфоцитах Психически здоровые лица Родственники больных шизофренией Достоверность Психически здоровые родственники больных Достоверность Цитоплазма 7,9+0,12 14,7+1,64 Т = 4,14 12,1 + 1,50 Т = 2,8 р< 0,001 р<0,01 Перинуклеарная зона 3,6+0,97 7,7+1,95 Т = 1,88 4,3+1,30 — р < 0,05 Ядро 6,1+0,60 13,1+2,03 Т = 3,27 12,2+2,5 Т = 2,12 р<0,01 р<0,05…

Чрезвычайно важен вопрос о методологических подходах к изучению проблемы наследственности при шизофрении. Дело в том, что многочисленные генетические гипотезы, постулировавшие рецессивный или доминантный ход наследования, полимерное или мономерное, моногибридное или дигибридное наследование шизофрении, так же как различные оценки пенетрантности и экспрессивности шизофренического гена, были основаны на изолированных клинических исследованиях болезни. Ни одна из выдвинутых генетических…

Однако степень наследственной отягощенности является слишком общей характеристикой гена и ничего не говорит о закономерностях его передачи и связи с различными биологическими процессами в организме больных. Из приведенных данных можно сделать существенный вывод о генетической гетерогенности шизофрении. Кроме того, о полигенной природе наследственности при шизофрении свидетельствуют прямые расчеты, изложенные в статье, написанной нами совместно с…

Биологический полиморфизм шизофрении с генетической точки зрения может быть интерпретирован двояко. С одной стороны, полигенный характер наследственности при этом заболевании может определять множественность нарушений различных функций и систем организма больного. С другой стороны, различные изменения биохимических, иммунологических или эндокринных процессов при шизофрении могут быть результатом плеотропного эффекта гена, когда один ген определяет собой множество нарушений,…