6 июня 2011

Степень наследственной отягощенности

Однако степень наследственной отягощенности является слишком общей характеристикой гена и ничего не говорит о закономерностях его передачи и связи с различными биологическими процессами в организме больных. Из приведенных данных можно сделать существенный вывод о генетической гетерогенности шизофрении.

Кроме того, о полигенной природе наследственности при шизофрении свидетельствуют прямые расчеты, изложенные в статье, написанной нами совместно с В. П. Эфроимсоном. Все это значительно осложняет проблему.

Ясно, что шизофрения как явление, содержащее такое многообразие клинических и патогенетических особенностей, вряд ли может удовлетворять требованиям единого признака для его генетического анализа. Возникает аналогичный вопрос относительно биологических коррелятов генетического задатка при шизофрении.

Пример фенилпировиноградной олигофрении является хорошей иллюстрацией связи между конкретным дефектом функций энзима и возникновением умственной отсталости.

В данном случае была установлена прямая связь между рецессивно наследующейся недостаточностью фермента фенилаланингидроксилазы и самим заболеванием, хотя многие промежуточные факторы, непосредственно вызывающие повреждения центральной нервной системы больных, остаются невыясненными. Тем не менее наличие этого биохимического дефекта, как правило, приводит к выраженному стационарному нарушению психической деятельности больных детей.

Важно отметить, что фенилпировиноградная олигофрения, связанная с конкретным энзиматическим дефектом на уровне гена, возникнув, не приобретает характера прогредиентно развивающегося процесса, а относится к категории стационарного дефекта. В отличие от этого при шизофрении в большинстве случаев проявления болезни процессуальны. Больше того, именно в развитии проявляются наиболее характерные черты этого страдания.

Очевидно, прогредиентность болезни должна определяться какимито добавочными механизмами внутренней среды организма больного, обеспечивающими саморазвитие патологического процесса. В свою очередь уже сформировавшиеся патогенетические механизмы заболевания на разных этапах развития процесса могут служить источником нарушения второго порядка и т. д., осложняя тем самым общую структуру патогенеза.

Выше уже говорилось, что шизофрения как процесс отличается большим полиморфизмом своих проявлений, что, очевидно, является результатом «разветвленного» характера патогенетических механизмов болезни.

Поэтому в отличие от фенилпировиноградной олигофрении, при которой конкретный биохимический дефект связан с характерным мономорфным проявлением психического дефекта, при шизофрении можно предположить существование значительного полиморфизма соответствующих биологических механизмов заболевания.

Действительно, огромное число исследований, посвященных изучению патогенеза шизофрении, свидетельствует о большом разнообразии биологических сдвигов в организме больных.

«Шизофрения, клиника и патогенез»,
под ред. А.В. Снежневского



Конкретная генетическая гипотеза наследования сывороточного фактора крови в семьях больных шизофренией

В настоящее время попытка сформулировать конкретную генетическую гипотезу наследования этого фактора была бы преждевременной из-за недостаточного числа наблюдений. Однако уже предварительные расчеты и анализ родословных показывают, что речь идет, очевидно, о рецессивном наследовании этого признака. Результаты анализа его распределения среди членов семей больных шизофренией представлены на рисунке. Аналогичное распределение установлено и для других семей больных…

Процентное содержание измененных лимфоцитов в мазке крови, критерий достоверности различий и вероятность ошибочного суждения

Критерии изменений в лимфоцитах Психически здоровые лица Родственники больных шизофренией Достоверность Психически здоровые родственники больных Достоверность Цитоплазма 7,9+0,12 14,7+1,64 Т = 4,14 12,1 + 1,50 Т = 2,8 р< 0,001 р<0,01 Перинуклеарная зона 3,6+0,97 7,7+1,95 Т = 1,88 4,3+1,30 — р < 0,05 Ядро 6,1+0,60 13,1+2,03 Т = 3,27 12,2+2,5 Т = 2,12 р<0,01 р<0,05…

Чрезвычайно важен вопрос о методологических подходах к изучению проблемы наследственности при шизофрении. Дело в том, что многочисленные генетические гипотезы, постулировавшие рецессивный или доминантный ход наследования, полимерное или мономерное, моногибридное или дигибридное наследование шизофрении, так же как различные оценки пенетрантности и экспрессивности шизофренического гена, были основаны на изолированных клинических исследованиях болезни. Ни одна из выдвинутых генетических…

Биологический полиморфизм шизофрении с генетической точки зрения может быть интерпретирован двояко. С одной стороны, полигенный характер наследственности при этом заболевании может определять множественность нарушений различных функций и систем организма больного. С другой стороны, различные изменения биохимических, иммунологических или эндокринных процессов при шизофрении могут быть результатом плеотропного эффекта гена, когда один ген определяет собой множество нарушений,…

Возвращаясь к примеру фенилпировиноградной олигофрении, напомним, что при этом заболевании существование ферментативного блока в системе, катализирующей превращение фенилаланина, всегда сочетается с умственной отсталостью. Можно ли думать, что между шизофренией и описанными биологическими нарушениями у родственников больных существуют аналогичные взаимоотношения? Другими словами, обязательно ли сочетание этих двух признаков в каждом индивидуальном случае болезни аналогично фенилпировиноградной олигофрении?…