31 мая 2011

Исследования, связанные с аутоинтоксикацйонной гипотезой

Следует отметить, что все исследования, связанные с аутоинтоксикацйонной гипотезой шизофрении, проводились в двух основных направлениях. Первое из них объединяло работы, авторы которых пытались различными химическими или другими аналитическими методами обнаружить в биологических жидкостях и тканях больных какие-либо аномальные метаболиты. К работам этого направления относятся исследования Buscaino, Hoffer, Osmond, Smythies, Wooley и Shaw, Friedhoff, Brune, Himwich, И. А. Полищук, Р. А. Алексанянц и Р. А. Агранович и многих других по обмену индолов, биогенных аминов и их производных; исследования, посвященные изучению углеводного и белкового обмена при шизофрении, проведенные Fessel, Bogoch, Frohman, Meduna и др., Harris, M. А. Чалисовым, М. Я. Серейским, Л. И. Ландо, Л. А. Хаймович, Slowik и многими другими.

Второе направление ставило своей задачей выявить продукты нарушенного метаболизма в организме больных путем введения их крови, мочи или спинномозговой жидкости различным животным или воздействия ими на другие биологические тестобъекты.

Предполагалось, что в случае присутствия в жидкостях больных аномальных метаболитов последние будут способны в той или иной степени нарушить нормальные функции изучаемых тестобъектов.

К этой группе исследований относятся работы Freedman и Ginsberg, Niklin, Heath и др., изучавших действие введения сыворотки больных шизофренией на психические функции людейдобровольцев; Winter, Flataker, Bergen, Kemali, McGeer, А. И. Ющенко и многих других, исследовавших влияние биологических жидкостей больных на поведение различных животных; Macht, Г. Ю. Малиса, Fedoroff, Marrazi, Geiger и др., изучавших повреждающее действие сыворотки крови больных шизофренией на тестобъекты растительного происхождения, простейшие организмы, тканевые культуры и изолированные органы животных.

Итоги всех перечисленных работ чрезвычайно разноречивы и трудно поддаются систематизации и анализу, поскольку большинство из них было проведено при несопоставимых условиях экспериментов, исследовались различные тестобъекты, для измерения степени активности изучаемых веществ применялись разные методы регистрации, использовались клинически разнородные группы больных и т. д.


«Шизофрения, клиника и патогенез»,
под ред. А.В. Снежневского



Процентное содержание измененных лимфоцитов в мазке крови, критерий достоверности различий и вероятность ошибочного суждения

Критерии изменений в лимфоцитах Психически здоровые лица Родственники больных шизофренией Достоверность Психически здоровые родственники больных Достоверность Цитоплазма 7,9+0,12 14,7+1,64 Т = 4,14 12,1 + 1,50 Т = 2,8 р< 0,001 р<0,01 Перинуклеарная зона 3,6+0,97 7,7+1,95 Т = 1,88 4,3+1,30 — р < 0,05 Ядро 6,1+0,60 13,1+2,03 Т = 3,27 12,2+2,5 Т = 2,12 р<0,01 р<0,05…

Чрезвычайно важен вопрос о методологических подходах к изучению проблемы наследственности при шизофрении. Дело в том, что многочисленные генетические гипотезы, постулировавшие рецессивный или доминантный ход наследования, полимерное или мономерное, моногибридное или дигибридное наследование шизофрении, так же как различные оценки пенетрантности и экспрессивности шизофренического гена, были основаны на изолированных клинических исследованиях болезни. Ни одна из выдвинутых генетических…

Однако степень наследственной отягощенности является слишком общей характеристикой гена и ничего не говорит о закономерностях его передачи и связи с различными биологическими процессами в организме больных. Из приведенных данных можно сделать существенный вывод о генетической гетерогенности шизофрении. Кроме того, о полигенной природе наследственности при шизофрении свидетельствуют прямые расчеты, изложенные в статье, написанной нами совместно с…

Биологический полиморфизм шизофрении с генетической точки зрения может быть интерпретирован двояко. С одной стороны, полигенный характер наследственности при этом заболевании может определять множественность нарушений различных функций и систем организма больного. С другой стороны, различные изменения биохимических, иммунологических или эндокринных процессов при шизофрении могут быть результатом плеотропного эффекта гена, когда один ген определяет собой множество нарушений,…

Возвращаясь к примеру фенилпировиноградной олигофрении, напомним, что при этом заболевании существование ферментативного блока в системе, катализирующей превращение фенилаланина, всегда сочетается с умственной отсталостью. Можно ли думать, что между шизофренией и описанными биологическими нарушениями у родственников больных существуют аналогичные взаимоотношения? Другими словами, обязательно ли сочетание этих двух признаков в каждом индивидуальном случае болезни аналогично фенилпировиноградной олигофрении?…