Успех химиотерапии при острых лейкозах
Наиболее принципиальные изменения в течение и исходы заболевания внесла химиотерапия по отношению к острым лейкозам, при этом первостепенное значение приобрел клеточный вариант острого лейкоза. Наилучшие результаты получены при ОЛЛ и особенно у детей.
Предполагается, что успех химиотерапии при острых лейкозах зависит от выполнения основного требования при ее проведении — максимального, по целевой установке — полного, уничтожения лейкозных клеток в организме больного.
Отсюда возникла необходимость соблюдения ряда условий при лечении больных острыми лейкозами противолейкозными препаратами.
Одним из таких основных условий явилась комбинация препаратов, которая основана на возможности синхронизации лейкозных клеток и целесообразности воздействия на разные фазы клеточного цикла.
В настоящее время этому вопросу посвящена большая литература. В практическом отношении приобрела значение комбинация препаратов, действующих на разные фазы митотического цикла лейкозной клетки.
Показано, что винкристин блокирует фазу М, цитозинарабинозид и в меньшей степени МТ, фазу S, кортикостероиды, Lаспарагиназа блокируют переход клеток из G2 в Sфазу, ЦФ наряду с блоком G1 — S в больших дозах может влиять на фазу G2 (Е. Б. Владимирская, 1971; Lampkin et al.; 1971, и др.).
При этом встал вопрос о последовательности применения препаратов внутри самой комбинации. Наибольшее признание получила тактика последовательного обратного блокирования, когда начинают с лекарственных веществ, оказывающих влияние на более поздние этапы клеточного цикла, особенно на фазу М.
Очень важен также учет биологического эффекта в ответ на введение противолейкозных препаратов, который может быть аддитивным, синергидным и антагонистическим. При решении, например, задачи последовательного блокирования такого метаболического пути, как синтез ДНК, применяемые препараты должны быть синергидными.
Оказалось, в частности, что синергистом цитозина-рабинозида является ЦФ. При использовании этого факта, по данным Freireich (1970), можно значительно увеличить шанс ремиссии, если каждые 2 нед проводить 4-дневный курс одновременного внутривенного введения этих препаратов.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…
Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…
При оценке эффективности лечения оказалось, что средняя продолжительность первой полной клинико-гематологической ремиссии у 25 детей, подвергшихся иммунотерапии вакциной БЦЖ, составила 27,8 ± 1,8 мес, и средняя продолжительность болезни была 36,1 ± 1,2 мес. Средняя продолжительность первой ремиссии в контрольной группе детей, получавших только поддерживающую химиотерапию, составила 13,1 ± 0,7 мес, средняя продолжительность болезни — 22,4…
Приведенные сравнительные результаты лечения детей, больных острым лейкозом, в периоде ремиссии заболевания свидетельствуют о более высокой эффективности сочетания иммунотерапии БЦЖ и химиотерапии по сравнению с изолированным лечением больных химиопрепаратами. Этот вывод подтверждает анализ исходов заболевания в двух сравниваемых группах детей. Из таблицы видно, что в группе получавших иммунотерапию живы 8 детей (32%), в группе получавших…
Результаты сравнения эффективности разных схем химиотерапии в сочетании с вакциной БЦЖ приведены в таблице. При сопоставлении средних показателей продолжительности жизни и ремиссии у больных, получавших иммунотерапию БЦЖ и 6-МП, с группой детей, получавших вакцину БЦЖ, 6-МП, МТ, ЦФ в циклическом чередовании препаратов, различия недостоверны. Однако различия результатов становятся достоверными при сравнении эффективности терапии в группах…
