Индометацин (Внутривенно)
Большинство педиатров вводят индометацин внутривенно в дозе 0,2 мг/кг [Merritt Т. et al., 1981; Petersen S. et al., 1981] или 0,3 мг/кг [Betkerur M. et al., 1981; Yeh T. et al., 1983]. Закрытие протока при этом происходит в течение первых суток, обычно через 6 — 8 ч. При отсутствии эффекта введение препарата повторяют 2 или 3 раза с интервалами между введениями 24 ч.
Закрытие протока прекращает шунтирование крови, снижает нагрузку на сердце, выброс крови из сердца, определяемый эхокардиографически. Так, D. Alverson и соавт. (1983) зарегистрировали до закрытия протока у недоношенного новорожденного вели чину сердечного выброса, равную 343±16 мл/(мин-кг), а после успешной терапии — 252±17 (в норме 232±8,2) мл/(мин-кг).
Период полувыведения индометацина из организма недоношенного новорожденного, по данным разных авторов, колеблется от 20 ч [Petersen S. et al., 1981] до 33,9±11,7 ч при внутривенном введении и составляет 40,3±12,2 при приеме через рот [Marshal F. et al., 1981].
Имеет значение и степень недоношенности ребенка: чем она больше, тем больше период полувыведения [Bhat R. et al., 1979], и постнатальный возраст: чем он больше, тем меньше этот период, а клиренс — больше [Thalji A. et al., 1980; Petersen S. et al., 1981].
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Следует учесть, что индометацин может угнетать обезвреживающую функцию печени, что особенно сказывается при длительном его применении. Этим он нарушает свою собственную биотрансформацию, удлиняет пребывание в организме и способствует возникновению побочных эффектов. При одновременном назначении пробона, слабого анальгетика, активирующего функцию печени, количество и интенсивность поражений слизистой оболочки желудка от приема индометацина снижается [Sebestyen G. et al.,…
Индометацин является препаратом выбора при ревматоидном артрите. Назначают его детям (2 — 15 лет) в начальной дозе 12,5 — 25 мг в сутки, иногда ректально, но преимущественно в капсулах через рот. Постепенно дозу увеличивают — каждые 7 — 10 дней на 25 мг (обычно ее доводят до 75 — 100 мг в сутки) до получения…
К концу внутриутробной жизни симпатическая иннервация сосуда исчезает [McCarthy J. et al., 1978], снижается и образование простогландинов, т. е. исчезают субстраты, на которые могут влиять индометацин и подобные ему препараты. Чем скорее после рождения назначен индометацин, тем лучше будет достигнут эффект, т. е. закрытие артериального протока. Лучше всего это происходит при введении препарата в первые…
Для получения терапевтического эффекта очень важна адекватная концентрация индометацина в плазме крови. Она должна быть не меньше 250 нг/мл. [Brash A. et al., 1981], а по мнению R. Mrongovius и соавт. (1982) — в пределах от 600 до 1330 нг/мл. При концентрации же около 50 нг/мл индометацин недостаточно ингибирует синтез простагландинов и артериальный проток вновь…
Помимо отмеченного выше нарушения функции желудочно-кишечного тракта, преимущественно наблюдаемого при назначении индометацина через рот, препарат может вызвать и другие нежелательные эффекты. Блокируя образование в почках ПГ, имеющих особо важное значение для кровоснабжения органа у новорожденных, индометацин ограничивает диурез, экскрецию мочевины, натрия, воды [Betkerur M. et al., 1981], что приводит к гипонатриемии, увеличению объема циркулирующей крови…
