Индометацин в плазме крови
Для получения терапевтического эффекта очень важна адекватная концентрация индометацина в плазме крови. Она должна быть не меньше 250 нг/мл. [Brash A. et al., 1981], а по мнению R. Mrongovius и соавт. (1982) — в пределах от 600 до 1330 нг/мл. При концентрации же около 50 нг/мл индометацин недостаточно ингибирует синтез простагландинов и артериальный проток вновь открывается [Brash A. et al., 1981]. Существенное значение имеют и индивидуальные особенности в реакции на индометацин, поэтому R. Mrongovius и др. (1982) считают необходимым индивидуализировать дозы.
S. Petersen и др. (1981) обнаружили, что через 15 мин после внутривенного введения 0,2 мг/кг индометацина в плазме крови недоношенных новорожденных содержится 1314 ± 289 нг/мл, через 1 ч — 970±364, через 6 ч — 718±310 и через 24 ч — 388 + 283 нг/мл, т. е. концентрации, достаточные для получения терапевтического эффекта. Лучшие результаты наблюдают при введении индометацина внутривенно, так как при этом в плазме крови возникают более высокие концентрации.
Так, F. Marshal и др. (1981) обнаружили после введения одинаковой дозы индометацина внутривенно и через рот концентрацию его в плазме, равную 2269 ±786 и 690 ±393 нг/мл соответственно, что подтверждает наблюдения R. Bhat и соавт. (1979) о недостаточном биоусвоении индометацина из желудочно-кишечного тракта недоношенных новорожденных детей. Поэтому назначение препарата через рот обычно дает менее четкий терапевтический эффект. Так, Н. Frisch и соавт. (1982) отмети ли закрытие артериального протока у 13 из 14 детей, получавших индометацин внутривенно, и у 2 из 4, получавших его через рот.
К тому же прием его через рот у значительного процента детей сопровождается рвотой, рефлюксом желчи в желудок, вздутием живота, симптомами энтероколита. Но некоторые авторы сообща ют о хороших результатах назначения его и через рот. Так, R. Yanagi и соавт. (1981), назначая индометацин в однократной дозе 0,2 мг/кг через зонд в желудок 3 раза с интервалом в 3 ч (а не в 24 ч, как обычно), получили терапевтический эффект в 85%. Для приема через рот индометацин суспендируют в карбоксиметилцеллюлозе с водой или в сиропе. В 1 мл суспензии должно содержаться 0,2 мг вещества.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Ибупрофен (бруфен) — один из новых препаратов, вошедших в медицинскую практику. Он вызывает отчетливый анальгетический эффект, и его широко используют для устранения боли, возникающей после удаления зубов и других небольших хирургических операций, а также при болях, возникающих из-за воспаления. Противовоспалительное действие у него слабее, чем у индометацина, и его в основном назначают в качестве анальгетического…
Как противовоспалительное средство его назначают в начальной суточной дозе 10 — 20 мг/кг, а затем (через 2 — 3 дня) переходят на поддерживающую дозу 5 — 10 мг/кг в сутки [Dittmer A., Seipelt S., 1984]. К числу препаратов нового класса НПВС — оксикамов — от носится пироксикам (фелден). Он по многим показателям похож на других…
Салицилаты (ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, метилсалицилат). Для получения противовоспалительного эффекта необходима высокая концентрация салицилатов в крови, равная 30 — 35 мг в 100 мл. При ежедневном назначении ацетил салициловой кислоты детям (3 — 14 лет) в дозе 50 — 70 мг на 1 кг массы тела в сутки постоянная концентрация на этом уровне возникает в…
Описаны даже случаи интоксикации детей от бесконтрольного втирания этого препарата в кожу. Всосавшийся салицилат циркулирует в крови частично в связанном с альбумином виде. Происходит ацетилирование этого белка, что снижает его способность связывать другие лекарственные вещества. Через сосудистую стенку в ткани попадают только неионизированные молекулы салицилата. Их процент воз растает при сдвиге рН в кислую сторону…
Обнаружено, что ацетилсалициловая кислота вызывает хороший терапевтический эффект у некоторых детей с так называемой «диареей ползунков», связанной с повышенным уровнем ПГF2a в плазме крови [Dodge J. et al., 1981]. Салицилаты интенсивно замедляют свертывание крови. Это свойство начали использовать для лечения и профилактики диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. У детей же с нормальным свертыванием крови применение салицилатов…
