19 марта 2009

Индометацин в плазме крови

Для получения терапевтического эффекта очень важна адекватная концентрация индометацина в плазме крови. Она должна быть не меньше 250 нг/мл. [Brash A. et al., 1981], а по мнению R. Mrongovius и соавт. (1982) — в пределах от 600 до 1330 нг/мл. При концентрации же около 50 нг/мл индометацин недостаточно ингибирует синтез простагландинов и артериальный проток вновь открывается [Brash A. et al., 1981]. Существенное значение имеют и индивидуальные особенности в реакции на индометацин, поэтому R. Mrongovius и др. (1982) считают необходимым индивидуализировать дозы.

S. Petersen и др. (1981) обнаружили, что через 15 мин после внутривенного введения 0,2 мг/кг индометацина в плазме крови недоношенных новорожденных содержится 1314 ± 289 нг/мл, через 1 ч — 970±364, через 6 ч — 718±310 и через 24 ч — 388 + 283 нг/мл, т. е. концентрации, достаточные для получения терапевтического эффекта. Лучшие результаты наблюдают при введении индометацина внутривенно, так как при этом в плазме крови возникают более высокие концентрации.

Так, F. Marshal и др. (1981) обнаружили после введения одинаковой дозы индометацина внутривенно и через рот концентрацию его в плазме, равную 2269 ±786 и 690 ±393 нг/мл соответственно, что подтверждает наблюдения R. Bhat и соавт. (1979) о недостаточном биоусвоении индометацина из желудочно-кишечного тракта недоношенных новорожденных детей. Поэтому назначение препарата через рот обычно дает менее четкий терапевтический эффект. Так, Н. Frisch и соавт. (1982) отмети ли закрытие артериального протока у 13 из 14 детей, получавших индометацин внутривенно, и у 2 из 4, получавших его через рот.

К тому же прием его через рот у значительного процента детей сопровождается рвотой, рефлюксом желчи в желудок, вздутием живота, симптомами энтероколита. Но некоторые авторы сообща ют о хороших результатах назначения его и через рот. Так, R. Yanagi и соавт. (1981), назначая индометацин в однократной дозе 0,2 мг/кг через зонд в желудок 3 раза с интервалом в 3 ч (а не в 24 ч, как обычно), получили терапевтический эффект в 85%. Для приема через рот индометацин суспендируют в карбоксиметилцеллюлозе с водой или в сиропе. В 1 мл суспензии должно содержаться 0,2 мг вещества.
 
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова

Читайте далее:



Педиатры редко применяют бутадион, так как он вызывает тяжелые осложнения, в частности нарушение функции желудочно-кишечного тракта. Изъязвления слизистой оболочки желудка могут быть более выраженными, чем от других НПВС, так как бутадион нарушает регенерацию ткани и синтез белков ее клеток. Как и другие препараты этой группы, он может привести к задержке жидкости, нарушениям кроветворения. При введении…

Следует учесть, что индометацин может угнетать обезвреживающую функцию печени, что особенно сказывается при длительном его применении. Этим он нарушает свою собственную биотрансформацию, удлиняет пребывание в организме и способствует возникновению побочных эффектов. При одновременном назначении пробона, слабого анальгетика, активирующего функцию печени, количество и интенсивность поражений слизистой оболочки желудка от приема индометацина снижается [Sebestyen G. et al.,…

Индометацин является препаратом выбора при ревматоидном артрите. Назначают его детям (2 — 15 лет) в начальной дозе 12,5 — 25 мг в сутки, иногда ректально, но преимущественно в капсулах через рот. Постепенно дозу увеличивают — каждые 7 — 10 дней на 25 мг (обычно ее доводят до 75 — 100 мг в сутки) до получения…

К концу внутриутробной жизни симпатическая иннервация сосуда исчезает [McCarthy J. et al., 1978], снижается и образование простогландинов, т. е. исчезают субстраты, на которые могут влиять индометацин и подобные ему препараты. Чем скорее после рождения назначен индометацин, тем лучше будет достигнут эффект, т. е. закрытие артериального протока. Лучше всего это происходит при введении препарата в первые…

Большинство педиатров вводят индометацин внутривенно в дозе 0,2 мг/кг [Merritt Т. et al., 1981; Petersen S. et al., 1981] или 0,3 мг/кг [Betkerur M. et al., 1981; Yeh T. et al., 1983]. Закрытие протока при этом происходит в течение первых суток, обычно через 6 — 8 ч. При отсутствии эффекта введение препарата повторяют 2 или…