17 марта 2009

Биотрансформация в почках

Некоторые вещества подвергаются биотрансформации в почках, так как в них есть разнообразные ферменты, способные и окислять, и образовывать парные эфиры, легкорастворимые в воде и выводимые с мочой. В почках новорожденных обнаружена субстратная стимуляция транспорта органических анионов. При этом субстраты конкретной транспортной системы могут стимулировать ее экскреторную функцию, не влияя на другие транспортные системы. Так, назначение новорожденным детям (и новорожденным экспериментальных животных) пенициллина способствует экскреции пенициллинов, ПАГ канальцами почек, но не салицилатов и других веществ, выводимых другими транспортными системами.

Практическое же значение этого явления для педиатрии оказалось весьма значительным. Введение пенициллинов новорожденным ускоряет их выведение почками, что препятствует созданию их эффективной концентрации в плазме крови и тканях ребенка, а следовательно, и развитию терапевтического эффекта.

Субстратная стимуляция обнаружена только у новорожденных детей с незрелой почкой. После ее созревания названный феномен исчезает. Итак, особенностью фармакокинетики лекарств у новорожденных (в том числе и у недоношенных) является более продолжи тельный период полужизни, чем у взрослых.

Влияние приема пищи на кинетику и эффективность лекарственных средств. Прием пищи в подавляющем проценте случаев ухудшает всасывание лекарств в желудочно-кишечном тракте. Меняются рН, осмолярность содержимого кишечника, секреция и двигательная его активность. Это, в свою очередь, сказывается на ионизации, растворимости, времени прохождения содержимого по кишечнику, скорости опорожнения желудка и скорости и полноте всасывания лекарств.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова



Терапевтический эффект лекарства зависит от его концентрации у рецептора, т. е. у компонента клеточной мембраны или внутри клеточной структуры, реагирующего на данное вещество. Не посредственное определение этой концентрации практически невозможно, но о ней судят по уровню свободной фракции вещества в плазме крови. Для суждения о кинетике вещества в организме нередко рассчитывают так называемый объем распределения…

Многие патологические состояния у ребенка, включая поносы, пневмонии, заболевания сердца, обезвоживание и др., ухудшают процесс активной секреции в большей степени, чем фильтрацию в клубочках. Однако некоторые лекарства начинают выводиться канальцами с такой же скоростью, как у взрослых, значительно раньше, например пенициллины, у которых период полувыведения достигает уровня, характерного для взрослого, к 1 — 3 мес….

Масса тела, кг Поверхность тела, м2 Масса тела, кг Поверхность тела, м2 1 0,074 6,0 0,28 1,1 0,08 6,4 0,29 1,3 0,09 6,7 0,3 1,5 0,1 8,0 0,35 1,7 0,11 9,8 0,4 1,9 0,12 11,5 0,45 2,1 0,13 13,5 0,5 2,3 0,14 15,0 0,55 2,6 0,15 17,0 0,6 2,8 0,16 19,0 0,65 3,0 0,17 21,0…

Определение концентрации вещества в плазме крови имеет большое практическое значение, так как она является показателем содержания вещества в тканях, от которого зависит качество эффекта вещества (терапевтического, токсического). При подборе эффективной дозы вещества вообще или у конкретного больного наиболее четко можно руководствоваться определением уровня этого вещества в крови. Частоту введения препарата также определяют в зависимости от…

Пассивная реабсорбция происходит по градиенту концентрации, т. е. в сторону меньшей концентрации. Таким способом могут реабсорбироваться только растворимые в липоидах целые молекулы слабых кислот и оснований. Кислоты, как уже сказано, превращаются в целые молекулы при рН растворов ниже их рК, т. е. в кислой среде, а основания — в щелочной. В связи с этим барбитураты,…