16 марта 2009

Фармакокинетика лекарств (Падение артериального давления)

При падении артериального давления (шок, коллапс), ухудшении гемодинамики (из-за слабости сердечной деятельности), нарушении кровоснабжения стенки кишечника (воспаление), а также при сужении сосудов кишечника после введения сосудосуживающих веществ (норадреналин, адреналин, ангиотензинамид) всасывание лекарств снижается. Наиболее четко это выявлено при назначении антибиотиков. Всасывание может изменяться при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Много значит качество пищи, так как ее ингредиенты могут изменить всасывание лекарства. О всасывании лекарств из желудочно-кишечного тракта у детей существовало много различных представлений. Долго бытовало мнение о том, что многие лекарства, всасывающиеся пассивно, быстрее и лучше усваиваются из кишечника у детей раннего возраста, чем у более старших детей и взрослых.

В качестве доказательств приводили наблюдения о проникновении через стенку кишечника новорожденных детей даже белковых молекул иммуноглобулинов, содержащихся в молоке матери.

Однако после дующие специальные исследования и клинические наблюдения показали, что, напротив, у детей раннего возраста всасывание лекарств из кишечника происходит значительно медленнее, чем в более старшем возрасте. G. Heimann (1981) определил скорость всасывания 5 — 10 мг/кг фенобарбитала (суспензия таблеток) у детей с судорогами или гипербилирубинемией, 0,02 мг/кг дигоксина (в спиртовом растворе) у детей с врожденными пороками сердца или с пневмонией, 25 мг/кг сульфаниламида (в водном растворе) при инфицировании мочевыводящих путей, а также в качестве тестирующих веществ d-( + )-кcилoзы (активно транспортирующейся через стенку кишечника d-( + )-apaбинозы (всасывающейся пассивно) по 0,125 — 0,5 г/кг (в виде изотонического раствора).

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова





К тому же проницаемость пор базальной мембраны у новорожденных в 2 раза меньше, чем у взрослых. Фильтрующая поверхность на единицу поверхности тела у грудного ребенка составляет около 50 % от уровня взрослых. Существенное значение имеет меньший объем (5 — 6 % вместо 15 — 25 % у взрослых) сердечного выброса крови, попадающего в почки, и…

Фетотоксичность — результат воздействия лекарств на зрелый плод, реагирующий на попавшее к нему от матери лекарство сужением артериального протока (индометацин), нарушением углеводного обмена (β-адреномиметические средства), ритма сердца (Р-адренолитические средства), ототоксичностью (аминогликозидные антибиотики), угнетением ЦНС (бензодиазепины), геморрагиями (ацетилсалициловая кислота и другие антагонисты витамина К). Все названные явления могут привести к перинатальной патологии и даже к последующей…

Органические катионы экскретируются отдельным механизмом, единым для всех азотсодержащих катионов. Связь лекарственных веществ с белками плазмы крови (препятствующих фильтрации в клубочках) не мешает их активной секреции канальцами почек. Так, быстро экскретируемые почками феноловый красный, бензилпенициллин, ПАГ связаны с альбуминами на 80 — 90 %. Вероятно, белки плазмы крови облегчают доставку вещества с кровью к канальцам…

Учитывая неодинаковую частоту возникновения нежелательных эффектов от разных лекарственных средств и большую возможность их появления у новорожденных детей, выделяют три группы лекарств: показанных новорожденным, назначаемых с осторожностью и противопоказанных. Лекарства, показанные новорожденным: Ампициллин; Метициллин; Пенициллин; Оксациллин; Олеандомицин; Эритромицин; Цепорин; Цефалексин; Клафоран; Нистатин; Кофеин; Церукал; Фенобарбитал; Зиксорин; Викасол; Сибазон; Натрия оксибутират; Пирацетам. Лекарства, применяемые с осторожностью:…

Терапевтический эффект лекарства зависит от его концентрации у рецептора, т. е. у компонента клеточной мембраны или внутри клеточной структуры, реагирующего на данное вещество. Не посредственное определение этой концентрации практически невозможно, но о ней судят по уровню свободной фракции вещества в плазме крови. Для суждения о кинетике вещества в организме нередко рассчитывают так называемый объем распределения…