16 марта 2009

Фармакокинетика лекарств (Падение артериального давления)

При падении артериального давления (шок, коллапс), ухудшении гемодинамики (из-за слабости сердечной деятельности), нарушении кровоснабжения стенки кишечника (воспаление), а также при сужении сосудов кишечника после введения сосудосуживающих веществ (норадреналин, адреналин, ангиотензинамид) всасывание лекарств снижается. Наиболее четко это выявлено при назначении антибиотиков. Всасывание может изменяться при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Много значит качество пищи, так как ее ингредиенты могут изменить всасывание лекарства. О всасывании лекарств из желудочно-кишечного тракта у детей существовало много различных представлений. Долго бытовало мнение о том, что многие лекарства, всасывающиеся пассивно, быстрее и лучше усваиваются из кишечника у детей раннего возраста, чем у более старших детей и взрослых.

В качестве доказательств приводили наблюдения о проникновении через стенку кишечника новорожденных детей даже белковых молекул иммуноглобулинов, содержащихся в молоке матери.

Однако после дующие специальные исследования и клинические наблюдения показали, что, напротив, у детей раннего возраста всасывание лекарств из кишечника происходит значительно медленнее, чем в более старшем возрасте. G. Heimann (1981) определил скорость всасывания 5 — 10 мг/кг фенобарбитала (суспензия таблеток) у детей с судорогами или гипербилирубинемией, 0,02 мг/кг дигоксина (в спиртовом растворе) у детей с врожденными пороками сердца или с пневмонией, 25 мг/кг сульфаниламида (в водном растворе) при инфицировании мочевыводящих путей, а также в качестве тестирующих веществ d-( + )-кcилoзы (активно транспортирующейся через стенку кишечника d-( + )-apaбинозы (всасывающейся пассивно) по 0,125 — 0,5 г/кг (в виде изотонического раствора).

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова



Второй этап биотрансформации заключается в образовании парных эфиров с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами и конъюгатов с глутатионом, глицином и другими аминокислотами. Образовавшиеся эфиры и конъюгаты характеризуются высокой растворимостью в воде, способствующей быстрому их удалению из организма почками, и отсутствием (в подавляющем большинстве случаев) фармакологической активности. Скорость и интенсивность этих биосинтетических процессов для разных веществ неодинаковы….

Немедленные аллергические реакции обычно являются результатом взаимодействия антигена с антителом, в процессе которого освобождаются гистамин и другие медиаторы данного патологического процесса. Они и приводят к возникновению кожного зуда, эритемы, иногда появлению отека типа Квинке, снижению артериального давления, спазму бронхов и пр. В процессе замедленных реакций тканевого типа происходит повреждение клеток, тканей, локальное освобождение медиаторов второго…

Активность глюкуронидазной системы, приводящей к образованию глюкуронидов и тем самым к окончательной детоксикации лекарств, развита недостаточно не только у новорожденных и грудных детей, но и у детей дошкольного и школьного возраста. Глюкуронидазная система состоит из четырех ферментов: нуклеотид-дифосфокиназы; уридинтрансферазы; дегидрогеназы уридиндифосфоглюкозы; глюкуронилтрансферазы. Два последних фермента у новорожденных функционируют еще весьма слабо. (Об этом судят, например,…

Опасность возникновения нежелательных эффектов лекарств из-за их поступления к ребенку с молоком матери. В принципе все лекарства, циркулирующие в крови матери, переходят в молоко в концентрации, которая зависит от различных факторов (разницы рН плазмы и молока и др.). Слабые щелочи, например эритромицин и др., обычно находятся в молоке в небольших концентрациях. Органические же кислоты (многие…

У новорожденных парааминобензойная кислота (ПАБК) превращается в ацетил-ПАБК, а у старших детей соединяется с глицином и превращается в парааминогиппуровую кислоту. У новорожденных диазепам превращается в N-деметилдиазепам, а у старших детей — в N-метилоксазепам. Обнаружено, что активность глюкуронидазной системы у ребенка достигает уровня, который отмечается у взрослых, только к 12 годам. Наиболее четко это показано R….