Фармакокинетика лекарств (Механизм всасывания лекарства)
Механизм всасывания ионизированных веществ из желудочно-кишечного тракта до сих пор остается неясным. Допускают значение водных пор, но они занимают всего 0,2 °/о поверхности слизистой оболочки кишечника и имеют радиус 0,35 — 0,75 нм, задерживая всасывание сферических молекул с молекулярной массой выше 150 и цепочечных молекул с молекулярной массой выше 400.
Существенное значение для всасывания ионизированных веществ может иметь пиноцитоз ворсинок. Большое число работ (см. Jonkman J., Hunt С, 1983) посвящено возможности образования ионных пар ионизированных молекул с противоположно заряженным веществом.
Допускают, что эти пары становятся нейтральными молекулами, приобретают способность растворяться в липидах и всасываться. Поддерживают это представление экспериментальные исследования, в которых определяли поглощение веществ слизистой оболочкой кишечника из омывающей жидкости. Однако J. Jonkman, С. Hunt (1983) полагают, что попадание в слизистую оболочку еще не означает проникновение через нее и что представление о возникновении ионных пар требует дальнейших доказательств.
Тем не менее полярные молекулы и ионизированные вещества всасываются, некоторые достаточно быстро (например, тетрациклиновые антибиотики). Усвоение лекарства из желудочно-кишечного тракта зависит и от состояния гемодинамики в целом, и в стенке кишечника в частности.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Длительное поступление вещества, например индометацина, в кишечник является одной из причин часто вызываемых диспепсий. Повторное всасывание вещества из желудочно-кишечного тракта поддерживает его уровень в плазме крови (дигитоксин) или вызывает даже второй пик концентрации в крови (сибазон — диазепам). У новорожденных детей, особенно в первые 7 — 10 дней жизни, в кишечнике интенсивно функционирует β-глюкуронидаза, расщепляющая…
По степени опасности тератогенные вещества можно разделить на 3 группы: I группа — наиболее опасна. К ней относятся талидомид, антифолиевые препараты, андрогены и диэтилстильбэстрол. Последний препарат примерно у 70 % женских плодов нарушает нормальное развитие репродуктивного тракта, приводя у взрослых женщин к бесплодию, выкидышам, более частому мертворождению, развитию злокачественных опухолей в шейке матки и пр….
К тому же проницаемость пор базальной мембраны у новорожденных в 2 раза меньше, чем у взрослых. Фильтрующая поверхность на единицу поверхности тела у грудного ребенка составляет около 50 % от уровня взрослых. Существенное значение имеет меньший объем (5 — 6 % вместо 15 — 25 % у взрослых) сердечного выброса крови, попадающего в почки, и…
Фетотоксичность — результат воздействия лекарств на зрелый плод, реагирующий на попавшее к нему от матери лекарство сужением артериального протока (индометацин), нарушением углеводного обмена (β-адреномиметические средства), ритма сердца (Р-адренолитические средства), ототоксичностью (аминогликозидные антибиотики), угнетением ЦНС (бензодиазепины), геморрагиями (ацетилсалициловая кислота и другие антагонисты витамина К). Все названные явления могут привести к перинатальной патологии и даже к последующей…
Органические катионы экскретируются отдельным механизмом, единым для всех азотсодержащих катионов. Связь лекарственных веществ с белками плазмы крови (препятствующих фильтрации в клубочках) не мешает их активной секреции канальцами почек. Так, быстро экскретируемые почками феноловый красный, бензилпенициллин, ПАГ связаны с альбуминами на 80 — 90 %. Вероятно, белки плазмы крови облегчают доставку вещества с кровью к канальцам…
