Органические катионы
Органические катионы экскретируются отдельным механизмом, единым для всех азотсодержащих катионов. Связь лекарственных веществ с белками плазмы крови (препятствующих фильтрации в клубочках) не мешает их активной секреции канальцами почек. Так, быстро экскретируемые почками феноловый красный, бензилпенициллин, ПАГ связаны с альбуминами на 80 — 90 %.
Вероятно, белки плазмы крови облегчают доставку вещества с кровью к канальцам почек, хотя для отдельных веществ связь с альбуминами может затормозить их экскрецию почечными канальцами. Поскольку канальцевая секреция — процесс активный, требующий затраты энергии, то любая гипоксия, нарушения обмена, кровообращения, дыхания немедленно угнетают его, задерживая выведение лекарств. У новорожденных и грудных детей канальцевая секреция тоже развита недостаточно. У них обнаружены значительно меньшие масса тубулярных клеток, длина канальцев, перитубулярный кровоток. У них в меньшей степени функционируют зависимые от энергии транспортные системы.
В результате экскреция парааминогиппуровой кислоты у новорожденного ребенка всего в 2 раза превышает выведение инулина, а у взрослого — в 4 раза.
G. Heimann и соавт. (1976) вводили внутривенно детям разного возраста феноловый красный (в дозе 3 — 4 мг/кг) и определяли его выведение (посредством канальцевой секреции) с мочой. Полупериод элиминации у грудных детей (до 6 мес) был равен 25,4 мин, и лишь с двухлетнего возраста он достигал того же уровня, что и у взрослых — 19,7 мин. В связи с этим и лекарства, удаляющиеся из организма с помощью канальцевой секреции, выводятся у грудных детей еще медленнее, чем те, что удаляются путем фильтрации.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
К тому же проницаемость пор базальной мембраны у новорожденных в 2 раза меньше, чем у взрослых. Фильтрующая поверхность на единицу поверхности тела у грудного ребенка составляет около 50 % от уровня взрослых. Существенное значение имеет меньший объем (5 — 6 % вместо 15 — 25 % у взрослых) сердечного выброса крови, попадающего в почки, и…
Учитывая неодинаковую частоту возникновения нежелательных эффектов от разных лекарственных средств и большую возможность их появления у новорожденных детей, выделяют три группы лекарств: показанных новорожденным, назначаемых с осторожностью и противопоказанных. Лекарства, показанные новорожденным: Ампициллин; Метициллин; Пенициллин; Оксациллин; Олеандомицин; Эритромицин; Цепорин; Цефалексин; Клафоран; Нистатин; Кофеин; Церукал; Фенобарбитал; Зиксорин; Викасол; Сибазон; Натрия оксибутират; Пирацетам. Лекарства, применяемые с осторожностью:…
Многие патологические состояния у ребенка, включая поносы, пневмонии, заболевания сердца, обезвоживание и др., ухудшают процесс активной секреции в большей степени, чем фильтрацию в клубочках. Однако некоторые лекарства начинают выводиться канальцами с такой же скоростью, как у взрослых, значительно раньше, например пенициллины, у которых период полувыведения достигает уровня, характерного для взрослого, к 1 — 3 мес….
У детей, особенно первых недель, месяцев жизни, кинетика лекарств и их эффективность весьма отличаются от таковых у взрослых. Одни лекарства хуже всасываются (витамины Е, В2, А и пр.), другие — лучше (теофиллин), чем у взрослых; одни мало инактивируются в организме (левомицетин), другие активнее (салицилаты, парацетамол); одни элиминируют медленнее (тетрациклины, мочевина), другие — быстро достигают скорости…
Терапевтический эффект лекарства зависит от его концентрации у рецептора, т. е. у компонента клеточной мембраны или внутри клеточной структуры, реагирующего на данное вещество. Не посредственное определение этой концентрации практически невозможно, но о ней судят по уровню свободной фракции вещества в плазме крови. Для суждения о кинетике вещества в организме нередко рассчитывают так называемый объем распределения…
