Фармакокинетика лекарств (Скорость всасывания лекарства)
Скорость всасывания лекарства в определенной степени определяется скоростью опорожнения желудка. Последняя зависит от качества и консистенции содержимого в желудке. Жидкость скорее поступает в кишечник, чем густое вещество. Поэтому запивание принятого порошка, таблетки обильным количеством воды (стакан) ускоряет всасывание, а ограниченное ее количество (глоток) задерживает его. Скорость опорожнения желудка уменьшается при некоторых патологических состояниях (травма, боль, в том числе головная, пилоростеноз, болезнь Крона, целиакия, такие болезни, как сахарный диабет, гипотиреоз, гиперкальциемия и др.).
Существенно сказывается на скорости опорожнения желудка и прием некоторых лекарств. Одни из них ускоряют этот процесс (метоклопрамид, прозерин и другие антихолинэстеразные средства, натрия гидрокарбонат), а другие — задерживают его (холинолитики, антигистаминные средства, фенотиазины, имизин, морфин и другие наркотические анальгетики, препараты алюминия) [Nimmo W., 1981].
Вообще опорожнение желудка у грудных детей происходит медленнее, чем у более старших детей, более или менее постоянная скорость этого процесса устанавливается с 8 — 9 мес. Величина рН содержимого кишечника — 7,3 — 7,6, что способствует быстрому всасыванию слабых оснований и алкалоидов. Обращают, однако, внимание на то, что для диссоциации и после дующего всасывания вещества имеет значение рН не столько содержимого в кишечнике, сколько рН на поверхности слизистой оболочки [Gibaldi M., 1981]. «Микроклимат» рН слизи, по данным W. Higuchi и соавт. (1981), зависит, с одной стороны, от наличия невсосавшихся буферных веществ, поступивших в кишечник с желчью, панкреатическим соком и пр., а с другой стороны — от скорости секреции буферных веществ (преимущественно бикарбонатов) железами кишечника.
Этот «микроклимат» постоянно меняется в зависимости от емкости буферов содержимого кишечника и от скорости проникновения в слизь секретирующихся буферов. Все больше внимания уделяется значению слоя связанной воды на поверхности слизистой оболочки кишки. Этот слой задерживает пассивное всасывание веществ и проникновение слабых электролитов [Gibaldi M., 1981]. Его толщина зависит от скорости тока пищевых масс в просвете кишечника и колеблется от 500 до 632 мкм.
Натощак, когда скорость тока содержимого невелика, толщина слоя связанной воды может быть 950 мкм [Higuchi W. et al., 1981]. G. Heimann (1981) допускает, что на поверхности слизистой оболочки кишечника новорожденных и грудных детей (в организме которых содержание воды значительно выше, чем в последующие возрастные периоды) толщина слоя этой воды значительно больше, что является важной причиной более медленного всасывания у них лекарств.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Органические катионы экскретируются отдельным механизмом, единым для всех азотсодержащих катионов. Связь лекарственных веществ с белками плазмы крови (препятствующих фильтрации в клубочках) не мешает их активной секреции канальцами почек. Так, быстро экскретируемые почками феноловый красный, бензилпенициллин, ПАГ связаны с альбуминами на 80 — 90 %. Вероятно, белки плазмы крови облегчают доставку вещества с кровью к канальцам…
Учитывая неодинаковую частоту возникновения нежелательных эффектов от разных лекарственных средств и большую возможность их появления у новорожденных детей, выделяют три группы лекарств: показанных новорожденным, назначаемых с осторожностью и противопоказанных. Лекарства, показанные новорожденным: Ампициллин; Метициллин; Пенициллин; Оксациллин; Олеандомицин; Эритромицин; Цепорин; Цефалексин; Клафоран; Нистатин; Кофеин; Церукал; Фенобарбитал; Зиксорин; Викасол; Сибазон; Натрия оксибутират; Пирацетам. Лекарства, применяемые с осторожностью:…
Терапевтический эффект лекарства зависит от его концентрации у рецептора, т. е. у компонента клеточной мембраны или внутри клеточной структуры, реагирующего на данное вещество. Не посредственное определение этой концентрации практически невозможно, но о ней судят по уровню свободной фракции вещества в плазме крови. Для суждения о кинетике вещества в организме нередко рассчитывают так называемый объем распределения…
Многие патологические состояния у ребенка, включая поносы, пневмонии, заболевания сердца, обезвоживание и др., ухудшают процесс активной секреции в большей степени, чем фильтрацию в клубочках. Однако некоторые лекарства начинают выводиться канальцами с такой же скоростью, как у взрослых, значительно раньше, например пенициллины, у которых период полувыведения достигает уровня, характерного для взрослого, к 1 — 3 мес….
У детей, особенно первых недель, месяцев жизни, кинетика лекарств и их эффективность весьма отличаются от таковых у взрослых. Одни лекарства хуже всасываются (витамины Е, В2, А и пр.), другие — лучше (теофиллин), чем у взрослых; одни мало инактивируются в организме (левомицетин), другие активнее (салицилаты, парацетамол); одни элиминируют медленнее (тетрациклины, мочевина), другие — быстро достигают скорости…
