Степени опасности тератогенных веществ
По степени опасности тератогенные вещества можно разделить на 3 группы:
I группа — наиболее опасна. К ней относятся талидомид, антифолиевые препараты, андрогены и диэтилстильбэстрол. Последний препарат примерно у 70 % женских плодов нарушает нормальное развитие репродуктивного тракта, приводя у взрослых женщин к бесплодию, выкидышам, более частому мертворождению, развитию злокачественных опухолей в шейке матки и пр. У мужских плодов также нарушается развитие репродуктивного тракта, проявляющееся затем в крипторхизме, ненормальном развитии полового члена, различных поражениях семенников, в том числе неопластических, появлении кист эпидидимуса, воспалении простаты, чаще встречающихся олигоспермии, азооспермии, малой подвижности сперматозоидов и их ненормальности [Гладкова А. И., 1984; Arai Y. et al., 1983; Hancy A., Hammond M, 1983; Kaufman R. et al., 1984].
Ко II группе относят антиэпилептические средства, включая дифенин, фенобарбитал, алкилирующие средства (цитостатики), пероральные антидиабетические средства.
III группа — наименее опасные, но зато более широко применяемые средства: салицилаты, антибиотики (левомицетин, тетрациклины), противотуберкулезные средства, фторотан (опасен для служащих анестезиологических отделений), антагонисты витамина -К, бензодиазепины, мепротан, нейролептики, мочегонные и пр.
Опасность этих препаратов относительна. Она зависит от срока беременности (наибольшая опасность от 3 до 10 нед), возраста женщин (слишком молодых и уже стареющих, когда половая эндокринная система еще не созрела или уже заканчивает функцию), патологии печени и почек (приводящих к задержке вещества в организме), от генетических особенностей плода. Даже талидомид, относящийся к первой группе, вызвал пороки развития у детей только 20 % женщин, получавших его в наиболее опасный период беременности.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Продукты первого этапа биотрансформации становятся более полярными, чем исходное вещество. В связи с этим они приобретают способность лучше растворяться в воде и меньше растворяться в липоидах и проникать в ткани. В результате активность веществ в большинстве случаев уменьшается, а скорость их выведения почками возрастает. Однако под влиянием монооксигеназных систем лекарственные вещества могут превратиться в метаболиты,…
Стимуляция метаболической функции печени, например фенобарбиталом, зиксорином, ускоряет элиминацию витаминов D, К, фолиевой кислоты, кортикостероидов, половых гормонов и других эндогенных веществ, что нарушает нормальное развитие костей, кроветворение и пр. Неспецифические нежелательные эффекты могут быть следствием образования токсических метаболитов (эпоксидов, N-оксидов и пр.), повреждающих функцию печени, почек, легких, кишечника, сердца и пр., вызывающих аллергические реакции, мутагенез,…
Препараты кальция, ксантины усиливают терапевтическое и токсическое действие сердечных гликозидов. Снотворные, нейролептики (аминазин, галоперидол), трициклические антидепрессанты (имизин) усиливают эффект транквилизаторов (сибазона — диазепама). Эти же вещества, а также антигистаминные средства, средства, применяемые для наркоза, и наркотические анальгетики усиливают эффект нейролептических препаратов. Аналептики на фоне фенотиазинов (аминазина) легче вызывают судороги, так как последние снижают судорожный порог….
Особенно опасны эпоксиды и N-оксиды. После взаимодействия с компонентами клеточных мембран, белками они могут образовывать сложные антигены, на которые затем вырабатываются анти тела и возникают аллергические реакции. После взаимодействия с ферментными белками они приводят к прекращению функции соответствующих ферментных систем в клетках, что может привести к гибели последних и к некрозу ткани. Из-за взаимодействия эпоксидов…
Недостаточность ацетилтрансферазы способствует возникновению осложнений от ацетилируемых веществ. Преимущественно нежелательные эффекты отмечают у детей первого года жизни, особенно у новорожденных. Чаще возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, боли в животе), мочевыводящих путей (появление белка, цилиндров, эритроцитов в моче, ограничение диуреза), затем ЦНС (головная боль, расстройства сна, повышение или понижение возбудимости), сердечно-сосудистой системы (изменения…
