17 марта 2009

Степени опасности тератогенных веществ

По степени опасности тератогенные вещества можно разделить на 3 группы:

I группа — наиболее опасна. К ней относятся талидомид, антифолиевые препараты, андрогены и диэтилстильбэстрол. Последний препарат примерно у 70 % женских плодов нарушает нормальное развитие репродуктивного тракта, приводя у взрослых женщин к бесплодию, выкидышам, более частому мертворождению, развитию злокачественных опухолей в шейке матки и пр. У мужских плодов также нарушается развитие репродуктивного тракта, проявляющееся затем в крипторхизме, ненормальном развитии полового члена, различных поражениях семенников, в том числе неопластических, появлении кист эпидидимуса, воспалении простаты, чаще встречающихся олигоспермии, азооспермии, малой подвижности сперматозоидов и их ненормальности [Гладкова А. И., 1984; Arai Y. et al., 1983; Hancy A., Hammond M, 1983; Kaufman R. et al., 1984].

Ко II группе относят антиэпилептические средства, включая дифенин, фенобарбитал, алкилирующие средства (цитостатики), пероральные антидиабетические средства.

III группа — наименее опасные, но зато более широко применяемые средства: салицилаты, антибиотики (левомицетин, тетрациклины), противотуберкулезные средства, фторотан (опасен для служащих анестезиологических отделений), антагонисты витамина -К, бензодиазепины, мепротан, нейролептики, мочегонные и пр.

Опасность этих препаратов относительна. Она зависит от срока беременности (наибольшая опасность от 3 до 10 нед), возраста женщин (слишком молодых и уже стареющих, когда половая эндокринная система еще не созрела или уже заканчивает функцию), патологии печени и почек (приводящих к задержке вещества в организме), от генетических особенностей плода. Даже талидомид, относящийся к первой группе, вызвал пороки развития у детей только 20 % женщин, получавших его в наиболее опасный период беременности.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова



Особенно опасны эпоксиды и N-оксиды. После взаимодействия с компонентами клеточных мембран, белками они могут образовывать сложные антигены, на которые затем вырабатываются анти тела и возникают аллергические реакции. После взаимодействия с ферментными белками они приводят к прекращению функции соответствующих ферментных систем в клетках, что может привести к гибели последних и к некрозу ткани. Из-за взаимодействия эпоксидов…

Недостаточность ацетилтрансферазы способствует возникновению осложнений от ацетилируемых веществ. Преимущественно нежелательные эффекты отмечают у детей первого года жизни, особенно у новорожденных. Чаще возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, боли в животе), мочевыводящих путей (появление белка, цилиндров, эритроцитов в моче, ограничение диуреза), затем ЦНС (головная боль, расстройства сна, повышение или понижение возбудимости), сердечно-сосудистой системы (изменения…

Второй этап биотрансформации заключается в образовании парных эфиров с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами и конъюгатов с глутатионом, глицином и другими аминокислотами. Образовавшиеся эфиры и конъюгаты характеризуются высокой растворимостью в воде, способствующей быстрому их удалению из организма почками, и отсутствием (в подавляющем большинстве случаев) фармакологической активности. Скорость и интенсивность этих биосинтетических процессов для разных веществ неодинаковы….

Немедленные аллергические реакции обычно являются результатом взаимодействия антигена с антителом, в процессе которого освобождаются гистамин и другие медиаторы данного патологического процесса. Они и приводят к возникновению кожного зуда, эритемы, иногда появлению отека типа Квинке, снижению артериального давления, спазму бронхов и пр. В процессе замедленных реакций тканевого типа происходит повреждение клеток, тканей, локальное освобождение медиаторов второго…

Активность глюкуронидазной системы, приводящей к образованию глюкуронидов и тем самым к окончательной детоксикации лекарств, развита недостаточно не только у новорожденных и грудных детей, но и у детей дошкольного и школьного возраста. Глюкуронидазная система состоит из четырех ферментов: нуклеотид-дифосфокиназы; уридинтрансферазы; дегидрогеназы уридиндифосфоглюкозы; глюкуронилтрансферазы. Два последних фермента у новорожденных функционируют еще весьма слабо. (Об этом судят, например,…