24 апреля 2012

Реассоциации

Miao и Dougherty (1977) с помощью метода реассоциации и насыщающей гибридизации установили, что гомология между геномами человеческих паповавирусов составляет не менее 88%, тогда как общие нуклеотидные последовательности в ДНК вируса RF и мелкобляшечного варианта SV40 не превышают 29%.

Показано, что ориентация цепей мРНК SV40 (+цепь против — цепи) части нуклеотидных последовательностей одинакова как для SV40, так и ВК.

Таким образом, данные иммунологических исследований и успехи молекулярной биологии хотя и свидетельствуют об очень большом сходстве и близкой взаимосвязи некоторых серотипов паповавирусов человека с вирусом SV40, однако вопрос об их природе и происхождении окончательно не решен.

Человеческие вирусы RF и ВК либо родственны, либо являются штаммами одного и того же вируса и отличаются от SV40.

Все изученные штаммы паповавирусов человека обладают одинаковой трансформирующей активностью in vitro в отношении клеток почек хомяка и являются онкогенами для хомяков.

В зависимости от способа введения новорожденным животным они вызывали папилломы сосудистого пучка, опухоли мозжечка, шишковидной железы, экстракраниальные нейробластомы, глиобластомы мозга, эпиндимомы, опухоли поджелудочной железы и недифференцированные саркомы (Takemoto, 1976; Padgett et al., 1977).

Паповавирусы человека широко распространены у людей всех исследованных континентов (Европа, Северная Африка, Северная Америка и т. д.). Нейтрализующие антитела к некоторым штаммам, например ВК и JC, обнаруживаются примерно у 80% здоровых людей. У больных с трансплантатами почек иногда определяются антитела к Т-антигену ВК.

Известно, что интенсивная иммунодепрессивная терапия, например при аллотрансплантатах почек, обычно сопровождается резким увеличением числа лимфом и ретикулоклеточных сарком (в 35 и 350 раз соответственно).

Число опухолей кожи и губы возрастает в 4 раза, сарком мягких тканей и гепатобиллиарных карцином — в 21/2 раза. Характерно, что именно у таких больных удавалось с постоянством изолировать паповавирусы, этиологическая роль которых в генезе лимфом и ретикулоклеточных сарком весьма вероятна.

Правдоподобность этого предположения приобретает еще большую достоверность, если вспомнить, что SV40 может вызывать у хомяков лимфомы, лейкозы и остеосаркомы.

Уместно также напомнить, что паповавирусы человека были изолированы из клеток ретикулосаркомы мозга и мочи больных с синдромом Вискотта — Олдрича, сцепленного с полом рецессивного заболевания, для которого характерны резкое подавление гуморального и клеточного иммунитета и высокий процент опухолей ретикулоэндотелиальной системы (Takemoto, 1976).

Нельзя исключить также участие паповавирусов в возникновении и других новообразований у человека, в частности меланом, в клетках метастазов которых обнаружен Т-антиген SV40 и SV40.

Кроме того, клетки некоторых опухолей человека в отличие от нормальных клеток содержат полный или неполный геном вируса ВК (Fiori et al., 1976).


«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко



Установлено, что продуктивная инфекция и трансформация клеток под действием ДНК-содержащих онковирусов обычно взаимоисключают друг друга: клетки природного хозяина главным образом продуктивно инфицируются (пермиссивные клетки), в то время как клетки другого вида чаще трансформируются (непермиссивные клетки). Однако не всегда пермиссивность обусловливается «природной» клеточной системой, иногда онковирусы могут обладать довольно широким спектром цитопатогенного действия на клетки других…

Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) систематически продуцируется клетками африканской лимфомы Беркитта в культуре и обнаруживается при электронно-микроскопическом исследовании. В небольшом проценте случаев ВЭБ синтезируют клетки лимфобластоидных линий. В некоторых клеточных линиях и биопсийном материале из лимфом Беркитта вирионы ВЭБ не определяются. По-видимому, синтез полных вирусных частиц начинается после эксплантации клеток лимфомы в культуру, что сопровождается…

В лимфобластных клетках, несущих геном ВЭБ, синтезируется не менее 4 групп белков, ассоциированных с вирусом: Ядерный антиген (ЭBNA), по-видимому, аналогичен Т-антигену папова- и аденовирусов. Он обнаруживается с помощью РСК. Однако в отличие от Т-антигена папова- и аденовирусов ЭБНА прочно связан с хроматином и не отделяется от хромосом в процессе митоза (Luka et al., 1977).  Химическая…

В обширных сероэпидемиологических исследованиях установлено, что высокие титры антител к ВЭБ чаще всего выявляются при двух злокачественных новообразованиях человека — лимфоме Беркитта и НФК, для которых характерно особое географическое распространение. Лимфома Беркитта встречается преимущественно в определенных районах экваториальной Африки и Новой Гвинеи, а карцинома носоглотки — наиболее частая злокачественная опухоль населения в некоторых областях Южного…

Вирус герпеса саймири выделен из почечной культуры здоровой беличьей обезьяны, а вирус герпеса ателес — от здоровых паукообразных обезьян. Для обоих вирусов фибробласты и эпителиальные клетки обезьян являются пермиссивной системой, в ней вирусы размножаются с цитопатогенным эффектом и могут быть получены в больших количествах. Оба вируса распространяются горизонтально и очень широко охватывают популяции природных хозяев,…