Группа аденовирусов
К настоящему времени иммунологически идентифицировано более 70 серотипов аденовирусов (8 групп), выделенных от следующих естественных хозяев: человека (33 типа), обезьян (19 типов), коров (8 типов), птиц (3 типа), свиней (3 типа) и по одному типу выделено от лошадей, собак и мышей.
Аденовирусы передаются главным образом, при контакте. Особый интерес представляет группа аденовирусов человека и в первую очередь их онкогенные варианты, поскольку они являются первыми опухолеродными вирусами, которые в естественных условиях паразитируют у человека. ДНК-содержащие онкогенные аденовирусы этой группы исследованы наиболее полно.
Кроме того, в последние годы большое внимание уделяется онкогенным вариантам аденовирусов других групп: от обезьян (6 вирусов), коров (3 типа), птиц (2 вируса) и собак (1 тип А26/21, онкогенный для хомяков, и 9 штаммов аденовирусов собак, вызывающих морфологическую трансформацию культур фибробластов эмбрионов хомяков).
Важно подчеркнуть, что пока не доказана этиологическая роль всех онкогенных аденовирусов в возникновении спонтанных злокачественных новообразований у естественных хозяев этих вирусов.
Бластомогенная способность вирусов этой группы проявляется только при введении их неприродным для них животным. То же самое относится и к трансформирующей активности in vitro, хотя и описаны, например, случаи трансформации разных клеток плода человека человеческим аденовирусом 12-го типа.
Однако стабильных, перевивных клеточных линий из таких очагов многослойного роста получено не было. Аденовирусная инфекция в клетках природных хозяев обычно протекает продуктивно с формированием в ядре зрелых вирионов и завершается характерным цитопатогенным эффектом.
По способности трансформировать клетки in vitro и вызывать опухоли у хомяков in vivo аденовирусы человека можно разделить на 4 группы.
Бластомогенные и трансформирующие свойства аденовирусов человека
Группа вирусов | Гемагглютинационная группа | Онкогенность2 для новорожденных хомяков | Клетки, трансформируемые in vitro |
ДНК, % | Вирусная ДНК(Г+Ц),
% |
Вирусные ДНК-мРНК
(% гомологии1) |
I. A12, А18, А31 | 4 | Высокоонкогенные | Почки новорожденного хомяка, фибробласты эмбрионов крысы, кролика, фибробласты эмбриона крысы | 11,6—12,5 | 48—49 | 30—60 |
II. А1, A3, А5, А7, А8, АН,А14, А16, А21,А24 | 1 | Слабоонкогенные | — | 12,5—13,7 | 49—52 | 40—100 |
III. А2, А6 | 3 | Неонкогенные | Фибробласты эмбриона крысы | 12,5—13,7 | 57—59 | 90—100 |
IV. Все остальные типы, кроме А4 | 2 | То же | Фибробласты эмбрионов хомяка и крысы | — | — | — |
1Процент гомологии, выявляемой гибридизацией вирусспецифической мРНК, которую изолируют из аденовирусных опухолей и клеток, трансформированных аденовирусами, с ДНК вирусов разных групп.
2Высокоонкогенные варианты аденовирусов в большом проценте индуцируют опухоли с латентными периодами от 3 нед до 1 — 2 мес, а слабоонкогенные — в небольшом проценте через 4 — 18 мес после введения вируса новорожденным животным.
Кроме того, аденовирусы индуцируют опухоли у мышей, крыс и mastomys при введении их новорожденным животным.
Интересно, что спектр опухолей, вызываемых у грызунов аденовирусами, очень широкий: недифференцированные мезенхимальные опухоли эпителиального характера, недифференцированные саркомы, лимфомы, лимфосаркомы и даже фиброаденомы молочных желез.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко
Вирус герпеса саймири выделен из почечной культуры здоровой беличьей обезьяны, а вирус герпеса ателес — от здоровых паукообразных обезьян. Для обоих вирусов фибробласты и эпителиальные клетки обезьян являются пермиссивной системой, в ней вирусы размножаются с цитопатогенным эффектом и могут быть получены в больших количествах. Оба вируса распространяются горизонтально и очень широко охватывают популяции природных хозяев,…
К этой группе относятся вирусы простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типов (HSV1 и HSV2) и вирусы цитомегалии, обладающие трансформирующей активностью in vitro. HSV1 и HSV2 индуцируют опухоли у хомяков при введении новорожденным животным. ДНК HSV (молекулярная масса 96Х106) состоит из областей, названных А, В, С, L и S, которые организованы в последовательности АВ…
Инактивированные ультрафиолетовым облучением вирусы герпеса 1-го и 2-го типов трансформируют клетки хомяков, крыс и мышей, которые при имплантации соответствующим животным вызывают у них метастазирующие опухоли. Однако, хотя у таких животных появляются вируснейтрализующие антитела, в опухолевой ткани вирусная ДНК, как правило, не определяется. В сыворотках крови животных с опухолями выявлен фактор, угнетающий цитотоксичность лимфоцитов по отношению…
При непермиссивных условиях (повышенная температура) интактный вирус HSV1 in vitro, по-видимому, трансформирует клетки легкого человека. Итак, HSV2 имеет четко выраженное сродство к генитальным органам и, вероятно, передается половым путем. Вместе с тем встречаются больные раком шейки матки, в организме которых антител к вирусу нет. HSV1 ассоциирован с кожей и слизистой губ и носоглотки. Оба вируса…
Из пяти групп известных в настоящее время ДНК-содержащих вирусов только одна группа Parvo (мелкие с однонитевой молекулой ДНК и кубическим типом симметрии) не имеет представителей в семействе онковирусов. Важно отметить, что число онкогенных типов в каждой из четырех групп возрастает по мере исследования их потенциальной трансформирующей способности In vivo и in vitro. Результаты сероэпидемиологических исследований…